6-氯-N~4~,N~4~-二甲基-2,4-嘧啶二胺 | 1007-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 6-氯-N~4~,N~4~-二甲基-2,4-嘧啶二胺
• 英文名称: 6-chloro-N⁴,N⁴-dimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-chloro-N⁴,N⁴-dimethyl-pyrimidine-2,4-diamine；6-chloro-N⁴,N⁴-dimethyl-pyrimidine-2,4-diyldiamine；6-Chlor-N⁴,N⁴-dimethyl-pyrimidin-2,4-diyldiamin；6-chloro-N4,N4-dimethyl-2,4-pyrimidinediamine；2-Amino-4-chlor-6-dimethylamino-pyrimidin；2-Amino-4-chlor-6-dimethylaminopyrimidin；6-Chloro-n4,n4-dimethylpyrimidine-2,4-diamine；6-chloro-4-N,4-N-dimethylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1007-11-0
• 化学式: C₆H₉ClN₄
• mdl: MFCD13188630
• 分子量: 172.617
• InChiKey: FSSOQNSFFZSKAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-N~4~,N~4~-二甲基-2,4-嘧啶二胺 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-N₄,N₄-dimethyl-2,4-pyrimidinediamine
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent and Selective 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1 (PDK1) Inhibitors

  摘要：

  Phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1) is a master regulator of the AGC family of kinases and an integral component of the PI3K/AKT/mTOR pathway. As this pathway is among the most commonly deregulated across all cancers, a selective inhibitor of PDKI might have utility as an anticancer agent. Herein we describe our lead optimization of compound 1 toward highly potent and selective PDKI inhibitors via a structure-based design strategy. The most potent and selective inhibitors demonstrated submicromolar activity as measured by inhibition of phosphorylation of PDK1 substrates as well as antiproliferative activity against a subset of AML cell lines. In addition, reduction of phosphorylation of PDK1 substrates was demonstrated in vivo in mice bearing OC1-AML2 xenografts. These observations demonstrate the utility of these molecules as tools to further delineate the biology of PDKI and the potential pharmacological uses of a PDK1 inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm101527u
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 二甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到6-氯-N~4~,N~4~-二甲基-2,4-嘧啶二胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  这项发明涉及6-(4-吡咯嗪基)-1 H-吲唑衍生物。具体而言，该发明涉及符合式(I)的化合物，其中R1-R4在此处被定义。该发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由于恒定激活的ACG激酶所特征化的免疫和代谢性疾病和紊乱，如癌症，更具体地说是乳腺癌、结肠癌和肺癌。因此，该发明进一步涉及包括该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包括该发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2010059658A1

文献信息

• Hit-to-Lead Optimization of Benzoxazepinoindazoles As Human African Trypanosomiasis Therapeutics
  作者：Dana M. Klug、Laura Tschiegg、Rosario Diaz、Domingo Rojas-Barros、Guiomar Perez-Moreno、Gloria Ceballos、Raquel García-Hernández、Maria Santos Martinez-Martinez、Pilar Manzano、Luis Miguel Ruiz、Conor R. Caffrey、Francisco Gamarro、Dolores Gonzalez Pacanowska、Lori Ferrins、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01506

  日期：2020.3.12

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by infection with either of two subspecies of the parasite Trypanosoma brucei. Due to a lack of economic incentive to develop new drugs, current treatments have severe limitations in terms of safety, efficacy, and ease of administration. In an effort to develop new HAT therapeutics, we report the structure–activity relationships

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US20110275611A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention is directed to 6-(4-pyrimidinyl)-1H-indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I) wherein R 1 -R 4 are defined herein. The compounds of the invention axe inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of immune and metabolic diseases and disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention

  本发明涉及6-(4-嘧啶基)-1H-吲唑衍生物。具体而言，本发明涉及公式（I）中R1-R4所定义的化合物。本发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗免疫和代谢性疾病和障碍，这些疾病和障碍以恒定激活的ACG激酶为特征，例如乳腺、结肠和肺癌等。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的制药组合物抑制PDK1活性和治疗相关障碍的方法。
• Chemical compounds
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US08697685B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  The invention is directed to 6-(4-pyrimidinyl)-1H-indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I) wherein R1-R4 are defined herein. The compounds of the invention axe inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of immune and metabolic diseases and disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及6-(4-嘧啶基)-1H-吲唑衍生物。具体而言，本发明涉及公式(I)中R1-R4所定义的化合物。本发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗免疫和代谢性疾病和障碍，这些疾病和障碍以恒定激活的ACG激酶为特征，例如乳腺癌、结肠癌和肺癌等癌症。因此，本发明进一步涉及包括本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包括本发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗与之相关的疾病的方法。
• N-Azinyl-N'-(het)arylsulfonylharnstoffe als Herbizide
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0645386A1

  公开（公告）日：1995-03-29

  Die Erfindung betrifft neue N-Azinyl-N'-(het)arylsulfonylharnstoffe der Formel (I), in welcher Jfür J-1 bis J-4 steht, wobei J-1 bis J-4 folgende Bedeutungen haben: worin Efür eine direkte Bindung, Alkylen, Sauerstoff, Alkylamino oder Schwefel steht, und in welcher Afür N oder CR¹¹ steht (wobei die Reste R¹-R¹¹ die in der Beschreibung genannten Bedeutungen haben), mehrere Verfahren und neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Herbizide.

  本发明涉及式（I）的新型 N-氮基-N'-(het)芳基磺酰脲、 其中 J代表J-1至J-4，其中J-1至J-4的含义如下： 其中 E 代表直接键、亚烷基、氧、烷基氨基或硫、 其中 Are代表N或CR¹¹（R¹-R¹¹自由基的含义在描述中给出）、 制备和用作除草剂的几种工艺和新中间体。
• Boon, Journal of the Chemical Society, 1957, p. 2151
  作者：Boon

  DOI：——

  日期：——