3,7-dimethylene-1,5-dimethylbenzenesulfonyl-1,5-diazacyclooctane | 130927-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,7-dimethylene-1,5-dimethylbenzenesulfonyl-1,5-diazacyclooctane
• 英文别名: 3,7-dimethylene-1,5-ditosyl-1,5-diazocane；3,7-Dimethylidene-1,5-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,5-diazocane
• CAS: 130927-34-3
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄S₂
• 分子量: 446.591
• InChiKey: HAHHVRHFPPBBNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-dimethylene-1,5-dimethylbenzenesulfonyl-1,5-diazacyclooctane 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 42.0h， 以82%的产率得到1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo<3.3.0>octane
  参考文献：
  名称：

  从1,5-二氮杂环辛烷3,7-衍生物（1）轻松制备3,7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷和3,7,10-三杂环[3.3.3]丙环体系。

  摘要：

  对甲苯磺酰胺和3-氯-2-（氯甲基）-1-丙烯的环二聚反应，制得N，N'-双（对甲苯磺酰基）-3,7-双（亚甲基）-1,5-二氮杂环辛烷（1a） ），并将其臭氧化为相应的3,7-二酮2a。描述了由氢化铝锂处理或1a的溴化和2a衍生的二肟的氧化偶联引发的异常环空环化。这些反应分别导致研究较少的3,7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷环系的以下衍生物：1,5-二甲基-3,7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷（5）， N，N'-双（对甲苯磺酰基）-1,5-双（溴甲基）-3,7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷（8）和N，N'-双（对甲苯磺酰基）-1 ，5-二硝基-3，7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷，（12）。相比之下，酸催化1a的水合反应可得到预期的5-甲基-3,7-二氮杂双环[3.3。1] nonan-1-ol（10）。二溴化物8与亲核试剂，硫化钠，氧化钠和对甲苯磺酰胺钠的反应可方便地产生相应的新型3,7

  DOI：

  10.1021/jo9614755
• 作为产物：
  描述：

  5-methylene-3-tosyl-1,3-oxazinan-2-one 在 palladium diacetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92 %的产率得到3,7-dimethylene-1,5-dimethylbenzenesulfonyl-1,5-diazacyclooctane
  参考文献：
  名称：

  钯催化 π-烯丙基钯 1,4-偶极子与 1,3,5-三嗪烷的环加成反应：获得六氢嘧啶、1,3-恶嗪烷和 1,5-重氮烷

  摘要：

  钯催化 5-亚甲基-1,3-恶嗪-2-酮和 5-亚甲基-1,3-二恶烷-2-酮脱羧生成氮杂-π-烯丙基钯和氧杂-π-烯丙基钯 1,4-偶极子开发了与 1,3,5-三嗪烷进行 [4 + 2] 环加成反应，以良好到优异的收率（高达 99%）提供多种六氢嘧啶和 1,3-恶嗪烷衍生物。无环磺酰胺基取代的烯丙基碳酸酯作为氮杂-π-烯丙基钯1,4-偶极子前体也适用于所开发的合成策略，实现了六氢嘧啶的合成。此外，还通过构建1,5-重氮烷衍生物证明了原位生成的氮杂-π-烯丙基钯1,4-偶极子进行二聚[4 + 4]环加成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00128

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MEDIATING TYROSINE KINASE 2 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LA MÉDIATION DE L'ACTIVITÉ DE LA TYROSINE KINASE 2
  申请人：GUANGZHOU INNOCARE PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020259584A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Heterocyclic compounds shown in Formula (I) suitable for inhibiting or regulating the activity of Janus kinase (JAK), particularly tyrosine kinase 2 (TYK2). The compounds are useful for preventing and/or treating relevant JAK-mediated diseases, such as autoimmune diseases, inflammatory diseases, and cancers.

  公式（I）中显示的杂环化合物适用于抑制或调节Janus激酶（JAK）活性，特别是酪氨酸激酶2（TYK2）。这些化合物对预防和/或治疗相关的JAK介导疾病，如自身免疫疾病、炎症性疾病和癌症，具有用处。
• 杂环类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
  申请人：广州诺诚健华医药科技有限公司

  公开号：CN112142743A

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明涉及适用于抑制或调控Janus家族激酶(JAK)、尤其是酪氨酸激酶2(TYK2)的杂环类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防由Janus激酶介导的相关性病症、特别是自身免疫性疾病、炎性疾病和癌症的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防Janus激酶介导的相关性病症，特别是自身免疫性疾病、炎性疾病和癌症的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• Palladium(0)-catalyzed allylation of highly acidic and non-nucleophilic arenesulfonamides, sulfamide, and cyanamide. II. Formation of medium and large heterocycles
  作者：Sílvia Cerezo、Jordi Cortés、Juan-Manuel López-Romero、Marcial Moreno-Mañas、Teodor Parella、Roser Pleixats、Anna Roglans

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00931-4

  日期：1998.12

  Arenesulfonamides 10, cyanamide 29, and sulfamide 32 react with allylic bis-carbonates 8 (Z and E) and 9 under Pd(0)-catalysis to afford medium and large unsaturated heterocycles instead of three and/or five-membered ring compounds. Stable 15-membered palladium-containing rings were also isolated from arenesulfonamides and 8, with three trans olefinic systems coordinated to the metal. NMR and MALDI-TOF

  芳烃磺酰胺10，氰胺29和磺酰胺32在Pd（0）催化下与烯丙基双碳酸酯8（Z和E ）和9反应生成中型和大型不饱和杂环，而不是三元和/或五元环化合物。还从芳烃磺酰胺和8中分离出稳定的15元含钯环，其中三个反烯烃系统与该金属配位。NMR和MALDI-TOF MS实验用于阐明结构。已经发现产生饱和大环的合适的氢化条件。
• Indole-type inhibitors of p38 kinase
  申请人：——

  公开号：US20030100588A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The invention is directed to inhibition of p38-a kinase using compounds of the formula 1 and the pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical composition thereof, wherein Ar is an aryl group substituted with 0-5 non-interfering substituents, wherein two adjacent noninterfering substituents can form a fused aromatic or nonaromatic ring; L 1 and L 2 are linkers; X is an aliphatic monocyclic or aliphatic polycyclic moiety optionally comprising one or more hetero ring atoms wherein the cyclic moiety may be optionally substituted with one or more noninterfering substituents and where said optional substituents may constitute a ring fused to X; n is 0-3; each R 1 is hydrogen or a noninterfering substituent; 2 represents a single or double bond; one Z 2 is CA or CR 2 A; the other Z 2 is CR 3 , CR 3 2 , NR 4 or N; and each R 2 , R 3 and R 4 is independently hydrogen or a noninterfering substituent; Z 3 is NR 5 or O; where R 5 is hydrogen or a noninterfering substituent; A is —W i —COX j Y, where Y is COR 6 or an isostere thereof, each of W and X is a spacer of 2-6 Å; each of i and j is independently 0 or 1; and R 6 is a noninterfering substituent; and wherein the smallest number of covalent bonds in the compound separating the atom of Ar linked to L 2 and the atom of the &agr; ring linked to L 1 is at least 5, each said bond having a bond length of 1.2 to 2.0 angstroms; and/or the distance in space between the atom of Ar linked to L 2 and the atom of the &agr; ring linked to L 1 is 4.5-24 angstroms; and with the proviso that the portion of the compound represented by L 2 —X—L 1 is not: 3 where L 2 and L 1 are linkers; Z 1 is CR or N wherein R is hydrogen or a non-interfering substituent; each R 1 is independently a non-interfering substituent; and each of l and k is 0-3; and m is 0-4.

  该发明涉及使用式1中的化合物及其药学上可接受的盐来抑制p38-a激酶，或者其药物组合物，其中Ar是带有0-5个非干扰取代基的芳基，其中两个相邻的非干扰取代基可以形成融合的芳香环或非芳香环；L1和L2是连接物；X是一种脂肪单环或脂肪多环基团，可选地包含一个或多个杂环原子，其中环基团可以选择地被一个或多个非干扰取代基取代，这些可选取代基可以构成与X融合的环；n为0-3；每个R1是氢或一个非干扰取代基；2表示单键或双键；一个Z2是CA或CR2A；另一个Z2是CR3、CR32、NR4或N；每个R2、R3和R4独立地是氢或一个非干扰取代基；Z3是NR5或O；其中R5是氢或非干扰取代基；A是—Wi—COXjY，其中Y是COR6或其同分异构体，W和X各自是2-6埃的间隔；i和j各自独立地为0或1；R6是一个非干扰取代基；并且化合物中连接到L2的Ar原子与连接到L1的α环原子之间的共价键的最小数量至少为5，每个所述键的键长为1.2到2.0埃；和/或连接到L2的Ar原子与连接到L1的α环原子之间的空间距离为4.5-24埃；但化合物中由L2—X—L1表示的部分不是：3，其中L2和L1是连接物；Z1是CR或N，其中R是氢或非干扰取代基；每个R1独立地是一个非干扰取代基；l和k分别为0-3；m为0-4。
• 1,5-diazacyclooctane-3,7-derivatives as precursors of the 3,7-diaza[3.3.0]bicyclooctane and 3,7,10-heterocyclic[3.3.3]propellane ring systems
  作者：Paritosh R. Dave、Farhad Forohar、Theodore Axenrod、Lida Qi、Clara Watnick、Hamid Yazdekhasti

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88401-3

  日期：1994.11

  A simple synthesis of 3,7-disubstituted-1,5-diazacyclooctanes from p-toluenesulfonamides and 3-chloro-2-chloromethylpropene has been developed. Unusual transannular reactions in these eightmembered ring intermediates provide easy access to novel 3,7-diaza[3.3.0]bicyclooctane and 3,7,10-heterocyclic[3.3.3]propellane ring systems.

  已开发了由对甲苯磺酰胺和3-氯-2-氯甲基丙烯简单合成3,7-二取代-1,5-二氮杂环辛烷的方法。这些八元环中间体中异常的跨环反应使人们容易接近新型的3,7-二氮杂[3.3.0]双环辛烷和3,7,10-杂环[3.3.3]丙炔环系统。