2-bromo-4-methyl-6-[(2-fluorophenyl)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone | 1221186-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 英文名称: 2-bromo-4-methyl-6-[(2-fluorophenyl)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone
• 英文别名: 2-bromo-4-methyl-6-[(2-fluorophenyl)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrolo[3,2-d]pyridazinone；4-Bromo-10-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-methyl-3-thia-7,10,11-triazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),4,11-tetraen-9-one
• CAS: 1221186-30-6
• 化学式: C₁₆H₁₁BrFN₃OS
• 分子量: 392.251
• InChiKey: ZEEQCYPNPCGVTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-methyl-6-[(2-fluorophenyl)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone 在 四甲基乙二胺 、 异丙基氯化镁 、 硼酸三甲酯 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.42h， 以43%的产率得到4-methyl-6-[(2-fluorophenyl)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone-2-ylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACTIVATORS OF HUMAN PYRUVATE KINASE
  [FR] ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE HUMAINE

  摘要：

  公开号：

  WO2010042867A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氟溴苄 、 2-溴-4,6-二氢-4-甲基-5H-噻吩并[2,3:4,5]吡咯并[2,3-d]吡嗪-5-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到2-bromo-4-methyl-6-[(2-fluorophenyl)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACTIVATORS OF HUMAN PYRUVATE KINASE
  [FR] ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE HUMAINE

  摘要：

  公开号：

  WO2010042867A3

文献信息

• ACTIVATORS OF HUMAN PYRUVATE KINASE
  申请人：Thomas Craig J.

  公开号：US20120245141A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Disclosed are pyruvate kinase M2 activators, which are, bis sulfonamide piperazinyl compounds of Formula (I) and 2,4-disubstituted 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-2-(substituted benzyl)pyridazin-3(2H)ones of Formula (II), wherein L and R 1 to R 16 are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer and anemia,

  本发明涉及丙酮酸激酶M2激活剂，其为式（I）的双磺酰胺哌嗪化合物和式（II）的2,4-二取代4H-噻吩[3,2-b]吡咯-2-(取代苄基)吡啶并[3(2H)]酮，其中L和R1至R16如本文所定义，可用于治疗许多可通过激活PKM2治疗的疾病，例如癌症和贫血。
• Evaluation of thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinones as activators of the tumor cell specific M2 isoform of pyruvate kinase
  作者：Jian-kang Jiang、Matthew B. Boxer、Matthew G. Vander Heiden、Min Shen、Amanda P. Skoumbourdis、Noel Southall、Henrike Veith、William Leister、Christopher P. Austin、Hee Won Park、James Inglese、Lewis C. Cantley、Douglas S. Auld、Craig J. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.015

  日期：2010.6

  Cancer cells have distinct metabolic needs that are different from normal cells and can be exploited for development of anti-cancer therapeutics. Activation of the tumor specific M2 form of pyruvate kinase (PKM2) is a potential strategy for returning cancer cells to a metabolic state characteristic of normal cells. Here, we describe activators of PKM2 based upon a substituted thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone scaffold. The synthesis of these agents, structure-activity relationships, analysis of activity at related targets (PKM1, PKR and PKL) and examination of aqueous solubility are investigated. These agents represent the second reported chemotype for activation of PKM2. Published by Elsevier Ltd.
• US8841305B2
  申请人：——

  公开号：US8841305B2

  公开（公告）日：2014-09-23
• US8937067B2
  申请人：——

  公开号：US8937067B2

  公开（公告）日：2015-01-20
• US9290512B2
  申请人：——

  公开号：US9290512B2

  公开（公告）日：2016-03-22