2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3(4h)-酮 1,1-二氧化物 | 13338-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: 2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3(4h)-酮 1,1-二氧化物
• 中文别名: 2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3(4h)-酮1,1-二氧化物
• 英文名称: 2H-1,2,4-benzothiadiazin-3(4H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-3(4H)-one 1,1-dioxide；3-Oxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid；3-Oxo-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid；1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-one
• CAS: 13338-00-6
• 化学式: C₇H₆N₂O₃S
• mdl: MFCD11110243
• 分子量: 198.202
• InChiKey: QCHXXLQQTWUIRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  305 °C
• 密度：
  1.508±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3(4h)-酮 1,1-二氧化物 在 吡啶 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 N-[3-(5-bromo-1-(1-butyl)-1H-indol-3-yl)-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl]methansulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的苯并噻二嗪对不同基因型HCV NS5b聚合酶（1a、1b和4）的活性预测模型及其在新衍生物发现中的应用

  摘要：

  这项工作提出了第一个基于结构的苯并噻二嗪对各种基因型 HCV NS5b 聚合酶（1a、1b 和 4）的活性预测模型。该模型是基于结构的字段模板和引导对接的综合工作流程。字段模板用作预过滤器和提供良好方向和位置的命中的工具。它是基于详细的分子相互作用场分析创建的，包括 Topomer CoMFA、网格无关分析和 Superstar。另一方面，引导对接被用作改进和评估工具。它受到两个分数的积极指导： Moldock 分数作为交互描述符（r 2 = 0.65）和模板相似度得分作为准确的绑定模式合规性的衡量标准。对接模板基于基于能量的药效团分析。为筛选（AUC 的 ROC = 0.91）和活动预测（r 20.8) 用于基因型 1a。为了扩大模型范围，线性相互作用能被用作基于对接配体位姿预测其他基因型活性的工具，而突变结合能被用于研究基因型4中每个氨基酸突变的影响。模型是通过筛选反应枚举设计的文库，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.031
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯磺酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3(4h)-酮 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  基于结构的苯并噻二嗪对不同基因型HCV NS5b聚合酶（1a、1b和4）的活性预测模型及其在新衍生物发现中的应用

  摘要：

  这项工作提出了第一个基于结构的苯并噻二嗪对各种基因型 HCV NS5b 聚合酶（1a、1b 和 4）的活性预测模型。该模型是基于结构的字段模板和引导对接的综合工作流程。字段模板用作预过滤器和提供良好方向和位置的命中的工具。它是基于详细的分子相互作用场分析创建的，包括 Topomer CoMFA、网格无关分析和 Superstar。另一方面，引导对接被用作改进和评估工具。它受到两个分数的积极指导： Moldock 分数作为交互描述符（r 2 = 0.65）和模板相似度得分作为准确的绑定模式合规性的衡量标准。对接模板基于基于能量的药效团分析。为筛选（AUC 的 ROC = 0.91）和活动预测（r 20.8) 用于基因型 1a。为了扩大模型范围，线性相互作用能被用作基于对接配体位姿预测其他基因型活性的工具，而突变结合能被用于研究基因型4中每个氨基酸突变的影响。模型是通过筛选反应枚举设计的文库，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.031

文献信息

• Coumarins and other fused bicyclic heterocycles with selective tumor-associated carbonic anhydrase isoforms inhibitory activity
  作者：Murat Bozdag、Ahmed Mahmoud Alafeefy、Abdul Malik Altamimi、Daniela Vullo、Fabrizio Carta、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.039

  日期：2017.1

  Herein we report for the first time a series of 2-benzamido-N-(2-oxo-4-(methyl/trifluoromethyl)-2H-chromen-7-yl) benzamide 3a–f and substituted quinazolin-4(3H)-ones and 2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-3(4H)-one 1,1-dioxides (5, 6, 8 and 10a–c) as selective inhibitors of the tumor associated hCA IX and XII isoforms. Among the compounds reported the trifluoromethyl derivative 3d resulted the most potent

  在这里，我们首次报道了一系列的2-benzamido -N-（2-oxo-4-（甲基/三氟甲基）-2 H -chromen-7-基）苯甲酰胺3a – f和取代的喹唑啉4（3 H） -酮和2- ħ苯并[E] [1,2,4]噻二嗪-3（4 H ^） -酮1,1-二氧化物（5，6，8和10A - C ^），为关联的肿瘤的选择性抑制剂hCA IX和XII同工型。在化合物报道的三氟甲基衍生物3D导致最有效的针对具有K个这些CA同种型我6.7 10.9 S和纳米。
• Design, Synthesis, and Mechanism Study of Benzenesulfonamide-Containing Phenylalanine Derivatives as Novel HIV-1 Capsid Inhibitors with Improved Antiviral Activities
  作者：Lin Sun、Alexej Dick、Megan E. Meuser、Tianguang Huang、Waleed A. Zalloum、Chin-Ho Chen、Srinivasulu Cherukupalli、Shujing Xu、Xiao Ding、Ping Gao、Dongwei Kang、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Simon Cocklin、Kuo-Hsiung Lee、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00015

  日期：2020.5.14

  design and synthesis of three series of benzenesulfonamide-containing phenylalanine derivatives obtained by further structural modifications of PF-74 to aid in the discovery of more potent and drug-like HIV-1 CA inhibitors. Structure-activity relationship studies of these compounds led to the identification of new phenylalanine derivatives with a piperazinone moiety, represented by compound 11l, which

  由于HIV-1 CA蛋白在HIV-1复制（结构和调节）中起着关键作用，因此它作为开发新型抗病毒药的有希望的治疗靶点受到了极大的关注。本文中，我们报告了通过PF-74的进一步结构修饰获得的三个系列的含苯磺酰胺的苯丙氨酸衍生物的设计和合成，以帮助发现更有效和类似药物的HIV-1 CA抑制剂。这些化合物的结构活性关系研究导致鉴定出具有哌嗪酮部分的新的苯丙氨酸衍生物，该化合物由化合物11l表示，其抗HIV-1NL4-3活性比PF-74好5.78倍。有趣的是，11l也显示出抗HIV-2ROD活性（EC50 = 31 nM），效力比PF-74高出近120倍。然而，由于HIV-1对人类的重要性高于HIV-2，因此该手稿着重研究了我们的化合物在HIV-1背景下的作用机理。对代表性化合物的SPR研究确认CA为结合靶标。作用阶段测定分析表明这些抑制剂表现出具有双阶段抑制特征的抗病毒活性。与PF-74相比，化合物11l的早期抑制活性为6
• Bis-(Sulfonylamino) Derivatives in Therapy 205
  申请人：Bylund Johan

  公开号：US20090163586A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R 1 , R 3 , L 1 , L 2 , G 1 , G 2 , A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.

  该发明提供了式（I）的化合物 其中R 1 ，R 3 ，L 1 ，L 2 ，G 1 ，G 2 ，A和m如规范中定义的那样，以及其光学异构体，消旋体和互变异构体，以及其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1的抑制剂。
• 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides 3. Reactions of 2-aminobenzenesulfonamide with chloroalkyl isocyanates
  作者：Ji-Wang Chern、Ching-Po Ho、Ying-Hwa Wu、Jiann-Gwo Rong、Kang-Chien Liu、Ming-Chu Cheng、Yu Wang

  DOI：10.1002/jhet.5570270712

  日期：1990.11

  4-benzothiadiazin-3(4H)-one 1,1-dioxide and 3-(3′-aminopropoxy)-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (12) in 55% yield. Treating of 7a,b or 11a,b with triethylamine at the refluxing temperature of 2-propanol afforded 3-(2′-hydroxyethylamino)-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (2a) and 3-(3′-hydroxypropylamine)-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (2b) via a Smiles rearrangement.

  2-氨基苯磺酰胺（1）与烯丙基，甲基，2-氯乙基或3-氯丙基异氰酸酯的反应得到2-（甲基脲基）-，2-（烯丙基脲基）-，2-（2'-氯乙基脲基）-和2-（3 '-氯丙基脲基）苯磺酰胺3a，b和7a，b的收率极高。在DMF的回流温度下处理3a，b，以良好的产率得到2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-3（4 H）-1，1，1-二氧化物（4）。然而，当化合物7a，b在2-丙醇中回流时，3-（2'-氨基乙氧基）-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（11a）和3-（3'-氨基丙氧基） -2高以盐酸盐10a，b的形式分别以87％和78％的产率获得了1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（11b）。在乙醇中加热11b，得到2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-3（4 H）-1，1-二氧化物和3-（3'-氨基丙氧基）-2 H -1,2,4的二聚体形式。-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（12），产率为5
• Impact of the Nature of the Substituent at the 3-Position of 4<i>H</i>-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides on Their Opening Activity toward ATP-Sensitive Potassium Channels
  作者：Bernard Pirotte、Pascal de Tullio、Stéphane Boverie、Catherine Michaux、Philippe Lebrun

  DOI：10.1021/jm200100c

  日期：2011.5.12

  The synthesis of diversely substituted 3-isopropoxy-, 3-isopropylsulfanyl-, 3-isopropylsulfinyl-, and 3-isobutyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides is described. Their activity on pancreatic β-cells (inhibitory effect on the insulin releasing process) and on vascular and uterine smooth muscle tissues (myorelaxant effects) was compared to that of previously reported KATP channel openers belonging

  描述了不同取代的3-异丙氧基-，3-异丙基硫烷基- ，3-异丙基亚磺酰基-和3-异丁基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将其对胰腺β细胞的活性（对胰岛素释放过程的抑制作用）以及对血管和子宫平滑肌组织的活性（对髓鞘松弛的作用）与先前报道的属于3-isopropylamino-4 H -1的K ATP通道开放剂进行了比较， 2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。本研究旨在评估O，S，S（= O）等位取代3-烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的NH基团对生物活性的影响或CH 2团体。通过比较带有相同取代基的化合物，在胰腺β细胞上观察到的效价排名如下：3-异丙基氨基> 3-异丁基> 3-异丙氧基> 3-异丙基硫烷基> 3-异丙基亚磺酰基取代的4 H -1,2,4 -苯并噻二嗪1,1-二氧化物（NH> CH 2 > O> S> S（= O））。分子模型研