(14bR)-1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基-二苯并(c,f)吡嗪并(1,2-a)氮杂卓 | 78684-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: (14bR)-1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基-二苯并(c,f)吡嗪并(1,2-a)氮杂卓
• 英文名称: (-)-Mianserin
• 英文别名: (14bR)-2-methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepine；(R)-mianserine；mianserin；(R)-(-)-mianserin；(R)-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methyldibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepine；R-(-)-mianserin；Dibenzo(c,f)pyrazino(1,2-a)azepine, 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methyl-, (14bR)-；(7R)-5-methyl-2,5-diazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(19),8,10,12,15,17-hexaene
• CAS: 78684-63-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂
• 分子量: 264.37
• InChiKey: UEQUQVLFIPOEMF-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

(R)-米安色林已知的人体代谢物包括(R)-米安色林、N-氧化物、N-去甲基米安色林和(R)-米安色林、8-羟基。

(R)-mianserin has known human metabolites that include (R)-mianserin, N-oxide, N-Desmethylmianserin, and (R)-mianserin, 8-hydroxy.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (14bR)-1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基-二苯并(c,f)吡嗪并(1,2-a)氮杂卓 以98%的产率得到ethyl (R)-(1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepin-2-yl)carboxylate
  参考文献：
  名称：

  14B(R) isomers of novel tetracyclic compounds having anti-allergic and

  摘要：

  式(I)的光学活性化合物：##STR1## 其中R.sup.3代表式--A--COOR.sup.4的基团，其中A代表具有3或5个碳原子的烷基基团，R.sup.4代表氢或具有1至4个碳原子的烷基基团；或其药用可接受盐。

  公开号：

  US05476848A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺 在 palladium diacetate 、 三氯化铝 、 PPA 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 (14bR)-1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基-二苯并(c,f)吡嗪并(1,2-a)氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Testing of 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-6-methoxy-2-methyldibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepin and Its Enantiomers in Comparison with the Two Antidepressants Mianserin and Mirtazapine

  摘要：

  The synthesis and resolution of 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-6-methoxy-2-methyldibenzo[cf]-pyrazino[1,2-alpha]azepin (6-methoxymianserin, 6) are described. Furthermore, the in vitro and in vivo effects of 6 and its enantiomers are presented. 6 displayed high affinity for the 5-HT2A/2C receptors, only moderate affinity for the adrenoceptors, and no affinity for the NA reuptake site. Surprisingly, 6 also showed moderate to high affinity for the dopamine D2 receptor, an effect that resides in the (R)-(-)-enantiomer.

  DOI：

  10.1021/jm010566d

文献信息

• Evaluation of the Edman degradation product of vancomycin bonded to core-shell particles as a new HPLC chiral stationary phase
  作者：Garrett Hellinghausen、Diego A. Lopez、Jauh T. Lee、Yadi Wang、Choyce A. Weatherly、Abiud E. Portillo、Alain Berthod、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1002/chir.22985

  日期：2018.9

  macrocyclic glycopeptide‐based chiral stationary phase (CSP), prepared via Edman degradation of vancomycin, was evaluated as a chiral selector for the first time. Its applicability was compared with other macrocyclic glycopeptide‐based CSPs: TeicoShell and VancoShell. In addition, another modified macrocyclic glycopeptide‐based CSP, NicoShell, was further examined. Initial evaluation was focused on the complementary

  通过对万古霉素的Edman降解制备的修饰的基于大环糖肽的手性固定相（CSP）被首次评估为手性选择剂。将其适用性与其他基于大环糖肽的CSP（TeicoShell和VancoShell）进行了比较。此外，还进一步检查了另一种基于大环糖肽的修饰CSP NicoShell。最初的评估集中在与这些糖肽的互补行为上。根据以前的工作，使用了一种筛选方法，用于对50种手性化合物的对映体分离，其中包括氨基酸，农药，兴奋剂和多种药物。使用表面多孔（核-壳）颗粒载体可实现快速有效的手性分离。总体，万古霉素埃德曼降解产物（EDP）与TeicoShell类似，在极性离子模式下对酸性化合物具有高对映选择性。使用液相色谱-质谱联用EDP同时分离5种外消旋脯氨酸的对映异构体，时间约为3分钟。其他亮点包括同时用VancoShell液相色谱分离rac-amphetamine和rac-methamphetamine，用Nico
• Tetracyclic compounds having anti-allergic and anti-asthmatic activities
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05362725A1

  公开（公告）日：1994-11-08

  Compounds of formula (I): ##STR1## in which: Q is nitrogen or .dbd.CH--; R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl or halogen; and R.sup.3 is a substituted alkyl groups or a pharmaceutically acceptable salt thereof have valuable anti-allergic and anti-asthmatic activities. The compounds are prepared by reacting a corresponding compound where R.sup.3 is replaced by a hydrogen atom with a compound to introduce the group R.sup.3.

  式(I)的化合物：##STR1##其中：Q是氮或.dbd.CH--; R.sup.1和R.sup.2是氢、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基或卤素；R.sup.3是取代烷基基团或其药用可接受盐，具有有价值的抗过敏和抗哮喘活性。通过将R.sup.3被氢原子取代的相应化合物与引入基团R.sup.3的化合物反应制备这些化合物。
• Ultrafast chiral separations for high throughput enantiopurity analysis
  作者：Chandan L. Barhate、Leo A. Joyce、Alexey A. Makarov、Kerstin Zawatzky、Frank Bernardoni、Wes A. Schafer、Daniel W. Armstrong、Christopher J. Welch、Erik L. Regalado

  DOI：10.1039/c6cc08512a

  日期：——

  Ultrafast chiral chromatography enables high throughput enantiopurity analysis (over one thousand samples in an 8 h workday) for enantioselective synthesis investigations.

  超快手性色谱法实现了高通量对映体纯度分析（8 小时工作日内可分析一千多个样品），用于对映体选择性合成研究。
• Stereoselective synthesis of (R)-(−)-mianserin
  作者：J. Pawłowska、Z. Czarnocki、K. Wojtasiewicz、J.K. Maurin

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00582-2

  日期：2003.10

  (14bR)-2-Methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepine, (R)-(-)-mianserin la was synthesised in several steps in good enantiomeric purity with the use of (S)-(-)-alpha-methylbenzylamine 5. The absolute configuration was assigned on the basis of X-ray data. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (14bR)-2-甲基-1,2,3,4,10,14b-六氢双苯并[c,f]吡嗪并[1,2-a]氮杂环辛烷，即(R)-(-)-美撒啉的la异构体，通过多个步骤以良好的对映体纯度合成，所使用的原料是(S)-(-)-α-甲基苄胺5。绝对构型是基于X射线数据确定的。(C) 2003 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• Novel tetracyclic compounds having anti-allergic and anti-asthmatic activities, their preparation and use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0421823A2

  公开（公告）日：1991-04-10

  Compounds of formula (I): [in which; Q is nitrogen or =CH-; R1 and R2 are hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl or halogen; and R3 is various specific substituted alkyl groups] and pharmaceutically acceptable salts thereof have valuable anti-allergic and anti-asthmatic activities. They may be prepared by reacting a corresponding compound where R3 is replaced by a hydrogen atom with a compound to introduce the group R3.

  式(I)化合物： [其中，Q 为氮或 =CH-；R1 和 R2 为氢、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基或卤素；R3 为各种特定的取代烷基]及其药学上可接受的盐类具有重要的抗过敏和抗哮喘活性。它们可以通过将 R3 被氢原子取代的相应化合物与引入基团 R3 的化合物反应来制备。