(2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺 | 22270-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺
• 英文名称: N-(2-chloroethyl)-N-methyl-β-chloro-β-phenylethylamine
• 英文别名: β-chloro-N-methyl-N-chloroethylphenylethylamine；N-methyl-1-phenyl-2,2'-iminodiethyl chloride；N-Methyl-N-(2-chlorethyl)-α-chloro-β-phenethyl-amin；2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methyl-2-phenylethanamine
• CAS: 22270-22-0
• 化学式: C₁₁H₁₅Cl₂N
• 分子量: 232.153
• InChiKey: KUSNCWLQRVMIRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  118-122 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺 在 palladium diacetate 、 三氯化铝 、 PPA 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 (14bR)-1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基-二苯并(c,f)吡嗪并(1,2-a)氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Testing of 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-6-methoxy-2-methyldibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepin and Its Enantiomers in Comparison with the Two Antidepressants Mianserin and Mirtazapine

  摘要：

  The synthesis and resolution of 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-6-methoxy-2-methyldibenzo[cf]-pyrazino[1,2-alpha]azepin (6-methoxymianserin, 6) are described. Furthermore, the in vitro and in vivo effects of 6 and its enantiomers are presented. 6 displayed high affinity for the 5-HT2A/2C receptors, only moderate affinity for the adrenoceptors, and no affinity for the NA reuptake site. Surprisingly, 6 also showed moderate to high affinity for the dopamine D2 receptor, an effect that resides in the (R)-(-)-enantiomer.

  DOI：

  10.1021/jm010566d
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]-1-苯乙醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS
  [FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1

  摘要：

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。

  公开号：

  WO2009005645A1

文献信息

• Synthesis of piperazine ring
  申请人：Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd.

  公开号：US06339156B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  A novel process for preparing a compound of the formula I: wherein R1 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy or arylalkoxy; R2 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy, arylalkoxy, tosyl, formyl, acetyl or amine; and R3 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy or arylalkoxy is disclosed. These compounds are useful in the synthesis of the antidepressant mirtazapine and other tetracyclic compounds.

  本发明公开了一种制备式I化合物的新工艺：其中，R1表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或芳基烷氧基；R2表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、对甲苯磺酰基、甲酰基或胺基；R3表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或芳基烷氧基。这些化合物在合成抗抑郁药米氮平和其他四环类化合物中很有用。
• 一种米氮醇的合成方法
  申请人：山西康宝生物制品股份有限公司

  公开号：CN104892608B

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明公开了一种米氮醇的合成方法，是将N‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑α‑氯‑β‑苯乙胺溶解在非极性溶剂与水的混合溶液中得到溶液A，2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶溶解在含少量低碳醇的非极性溶剂中得到溶液B，将溶液B滴加到溶液A中反应得到的中间体溶解在无水高沸点极性溶剂中，惰性气体保护下滴加到无机碘化物的无水高沸点极性溶剂中，反应得到米氮醇。本发明方法将合成米氮醇的步骤拆分成两步，特定的溶剂体系避免了中间体直接高温反应被氧化，提高了反应的稳定性和收率。
• Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
  申请人：——

  公开号：US20030069417A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention is directed to methods for the preparation of piperazine ring-containing compounds, particularly mirtazapine. According to the present invention, the mirtazapine intermediate 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine is made by hydrolyzing 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine with a base where the base is present in a ratio of up to about 12 moles of the base per one mole of 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine. The mirtazapine intermediate 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine may be made of hydrolyzing 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine with potassium hydroxide at a temperature of at least about 130° C. The method of the present invention also includes reacting 2-amino-3-hydroxymethyl pyridine with N-methyl-1-phenyl-2,2′-iminodiethyl chloride to form 1-(3-hydroxymethylpyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl piperazine, and adding sulfuric acid to the 1-(3-hydroxymethylpyridyl-2)-phenyl-4-methylpiperazine to form mirtazapine. The present invention a recrystallization of mirtazapine from crude mirtazapine. The present invention also relates to crystalline adducts of mirtazapine and water, preferably containing up to about 3.5% by weight water, pharmaceutical compositions containing the crystalline adducts, and methods of treating depression by administering such compositions.

  本发明涉及制备含哌嗪环化合物的方法，特别是米氮平的制备方法。根据本发明，通过将1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪与碱水解，在碱的存在下，每1摩尔1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪中可存在多达约12摩尔的碱，制备米氮平中间体1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪。米氮平中间体1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪可以通过在至少约130℃的温度下将1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪与氢氧化钾水解而制备。本发明方法还包括将2-氨基-3-羟甲基吡啶与N-甲基-1-苯基-2,2'-亚乙基双(氯乙基)氯化铵反应，制备1-(3-羟甲基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪，并向1-(3-羟甲基吡啶-2)-苯基-4-甲基哌嗪中加入硫酸，制备米氮平。本发明还涉及从粗米氮平中再结晶的方法。本发明还涉及米氮平和水的晶体加合物，优选含有不超过约3.5%的水的晶体加合物，以及含有这些晶体加合物的药物组合物，并通过给予这些组合物来治疗抑郁症的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1- ( 3-HYDROXYMETHYLPYRID-2 -YL ) -2 -PHENYL-4-METHYLPIPERAZINE AND MIRTAZAPINE
  申请人：Bhanu Manjunath Narayan

  公开号：US20110201804A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Disclosed herein is a process for the manufacture of mirtazapine and intermediates useful in preparing mirtazapine which includes the reduction of 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenylpiperazine with an organoaluminum hydride.

  本文揭示了一种制造米氮平和制备米氮平有用的中间体的过程，其中包括使用有机铝氢还原剂还原1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪。
• Process for preparing 1-methyl-3-phenylpiperazine using a novel intermediate
  申请人：——

  公开号：US20040242879A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention describes an industrially advantageous process to prepare highly pure 1-Methyl-3-phenylpiperazine of Formula I 1 that makes use of a novel piperazine derivative, 4-Benzyl-1-methyl-2-oxo-3-phenylpiperazine, represented by Formula II 2 1-Methyl-3-phenylpiperazine is a useful intermediate in the preparation of antidepressant Mirtazapine.

  本发明描述了一种工业上有利的工艺，用于制备高纯度的公式I1的1-甲基-3-苯基哌嗪，该工艺利用了一种新型哌嗪衍生物，4-苄基-1-甲基-2-氧代-3-苯基哌嗪，其化学式为II2。1-甲基-3-苯基哌嗪是抗抑郁药米氮平的制备中有用的中间体。