(2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺 | 22270-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺
• 英文名称: N-(2-chloroethyl)-N-methyl-β-chloro-β-phenylethylamine
• 英文别名: β-chloro-N-methyl-N-chloroethylphenylethylamine；N-methyl-1-phenyl-2,2'-iminodiethyl chloride；N-Methyl-N-(2-chlorethyl)-α-chloro-β-phenethyl-amin；2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methyl-2-phenylethanamine
• CAS: 22270-22-0
• 化学式: C₁₁H₁₅Cl₂N
• 分子量: 232.153
• InChiKey: KUSNCWLQRVMIRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  118-122 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺 在 palladium diacetate 、 三氯化铝 、 PPA 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 (14bR)-1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基-二苯并(c,f)吡嗪并(1,2-a)氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Testing of 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-6-methoxy-2-methyldibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepin and Its Enantiomers in Comparison with the Two Antidepressants Mianserin and Mirtazapine

  摘要：

  The synthesis and resolution of 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-6-methoxy-2-methyldibenzo[cf]-pyrazino[1,2-alpha]azepin (6-methoxymianserin, 6) are described. Furthermore, the in vitro and in vivo effects of 6 and its enantiomers are presented. 6 displayed high affinity for the 5-HT2A/2C receptors, only moderate affinity for the adrenoceptors, and no affinity for the NA reuptake site. Surprisingly, 6 also showed moderate to high affinity for the dopamine D2 receptor, an effect that resides in the (R)-(-)-enantiomer.

  DOI：

  10.1021/jm010566d
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]-1-苯乙醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-氯乙基)-(2-氯-2-苯乙基)-甲胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS
  [FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1

  摘要：

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。

  公开号：

  WO2009005645A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009005645A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1 receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。
• Synthesis of piperazine ring
  申请人：Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd.

  公开号：US06339156B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  A novel process for preparing a compound of the formula I: wherein R1 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy or arylalkoxy; R2 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy, arylalkoxy, tosyl, formyl, acetyl or amine; and R3 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy or arylalkoxy is disclosed. These compounds are useful in the synthesis of the antidepressant mirtazapine and other tetracyclic compounds.

  本发明公开了一种制备式I化合物的新工艺：其中，R1表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或芳基烷氧基；R2表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、对甲苯磺酰基、甲酰基或胺基；R3表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或芳基烷氧基。这些化合物在合成抗抑郁药米氮平和其他四环类化合物中很有用。
• 一种米氮醇的合成方法
  申请人：山西康宝生物制品股份有限公司

  公开号：CN104892608B

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明公开了一种米氮醇的合成方法，是将N‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑α‑氯‑β‑苯乙胺溶解在非极性溶剂与水的混合溶液中得到溶液A，2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶溶解在含少量低碳醇的非极性溶剂中得到溶液B，将溶液B滴加到溶液A中反应得到的中间体溶解在无水高沸点极性溶剂中，惰性气体保护下滴加到无机碘化物的无水高沸点极性溶剂中，反应得到米氮醇。本发明方法将合成米氮醇的步骤拆分成两步，特定的溶剂体系避免了中间体直接高温反应被氧化，提高了反应的稳定性和收率。
• Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
  申请人：——

  公开号：US20030069417A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention is directed to methods for the preparation of piperazine ring-containing compounds, particularly mirtazapine. According to the present invention, the mirtazapine intermediate 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine is made by hydrolyzing 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine with a base where the base is present in a ratio of up to about 12 moles of the base per one mole of 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine. The mirtazapine intermediate 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine may be made of hydrolyzing 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine with potassium hydroxide at a temperature of at least about 130° C. The method of the present invention also includes reacting 2-amino-3-hydroxymethyl pyridine with N-methyl-1-phenyl-2,2′-iminodiethyl chloride to form 1-(3-hydroxymethylpyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl piperazine, and adding sulfuric acid to the 1-(3-hydroxymethylpyridyl-2)-phenyl-4-methylpiperazine to form mirtazapine. The present invention a recrystallization of mirtazapine from crude mirtazapine. The present invention also relates to crystalline adducts of mirtazapine and water, preferably containing up to about 3.5% by weight water, pharmaceutical compositions containing the crystalline adducts, and methods of treating depression by administering such compositions.

  本发明涉及制备含哌嗪环化合物的方法，特别是米氮平的制备方法。根据本发明，通过将1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪与碱水解，在碱的存在下，每1摩尔1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪中可存在多达约12摩尔的碱，制备米氮平中间体1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪。米氮平中间体1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪可以通过在至少约130℃的温度下将1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪与氢氧化钾水解而制备。本发明方法还包括将2-氨基-3-羟甲基吡啶与N-甲基-1-苯基-2,2'-亚乙基双(氯乙基)氯化铵反应，制备1-(3-羟甲基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪，并向1-(3-羟甲基吡啶-2)-苯基-4-甲基哌嗪中加入硫酸，制备米氮平。本发明还涉及从粗米氮平中再结晶的方法。本发明还涉及米氮平和水的晶体加合物，优选含有不超过约3.5%的水的晶体加合物，以及含有这些晶体加合物的药物组合物，并通过给予这些组合物来治疗抑郁症的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1- ( 3-HYDROXYMETHYLPYRID-2 -YL ) -2 -PHENYL-4-METHYLPIPERAZINE AND MIRTAZAPINE
  申请人：Bhanu Manjunath Narayan

  公开号：US20110201804A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Disclosed herein is a process for the manufacture of mirtazapine and intermediates useful in preparing mirtazapine which includes the reduction of 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenylpiperazine with an organoaluminum hydride.

  本文揭示了一种制造米氮平和制备米氮平有用的中间体的过程，其中包括使用有机铝氢还原剂还原1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪。