isoamylcarbonylmethylenetriphenyl phosphorane | 134664-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isoamylcarbonylmethylenetriphenyl phosphorane
• 英文别名: 5-Methyl-1-(triphenyl-lambda5-phosphanylidene)hexan-2-one；5-methyl-1-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)hexan-2-one
• CAS: 134664-69-0
• 化学式: C₂₅H₂₇OP
• 分子量: 374.463
• InChiKey: NMPPJSFYRRZRIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isoamylcarbonylmethylenetriphenyl phosphorane 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (±)-2-[1-(7-chloro-1,8-naphthyridin-2-ylamino)-6-methyl-3-oxoheptyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Cost-Effective Synthesis of Pagoclone

  摘要：

  The compound (+)-2-(7-chloro-1,8-naphthyridin-2-yl)-3S-(5-methyl-2-oxohexyl)-1-isoindolinone (pagoclone) shows anxiolytic activity due to partial agonism of the benzodiazepine site of the GABA(A) receptor. We describe the development of an economical and practical process for a 100+ kg pilot plant production used to supply development needs. For the key reaction, a beta-keto phosphonium salt was prepared by selectively reacting a primary alpha-bromo ketone with triphenylphosphine in the presence of a secondary alpha-bromo ketone. A novel Wittig reaction with a 1-isoindolinone was used to produce racemic pagoclone. The enantiomerically pure drug substance was prepared by hydrolyzing a gamma-lactam and resolving the resulting enantiomeric carboxylic acids with (+)-ephedrine hemihydrate. An alternate resolution, involving chiral multicolumn chromatography (MCC) was also developed. The synthesis was completed by a racemization-free lactam formation to afford pagoclone.

  DOI：

  10.1021/op034060b
• 作为产物：
  描述：

  [(5-methyl-2-oxo)hexyl]triphenylphosphonium bromide 在 sodium carbonate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 isoamylcarbonylmethylenetriphenyl phosphorane
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Cost-Effective Synthesis of Pagoclone

  摘要：

  The compound (+)-2-(7-chloro-1,8-naphthyridin-2-yl)-3S-(5-methyl-2-oxohexyl)-1-isoindolinone (pagoclone) shows anxiolytic activity due to partial agonism of the benzodiazepine site of the GABA(A) receptor. We describe the development of an economical and practical process for a 100+ kg pilot plant production used to supply development needs. For the key reaction, a beta-keto phosphonium salt was prepared by selectively reacting a primary alpha-bromo ketone with triphenylphosphine in the presence of a secondary alpha-bromo ketone. A novel Wittig reaction with a 1-isoindolinone was used to produce racemic pagoclone. The enantiomerically pure drug substance was prepared by hydrolyzing a gamma-lactam and resolving the resulting enantiomeric carboxylic acids with (+)-ephedrine hemihydrate. An alternate resolution, involving chiral multicolumn chromatography (MCC) was also developed. The synthesis was completed by a racemization-free lactam formation to afford pagoclone.

  DOI：

  10.1021/op034060b

文献信息

• Tandem Wittig Reaction–Ring Contraction of Cyclobutanes: A Route to Functionalized Cyclopropanecarbaldehydes
  作者：Federico Cuccu、Lorenzo Serusi、Alberto Luridiana、Francesco Secci、Pierluigi Caboni、David J. Aitken、Angelo Frongia

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02690

  日期：2019.10.4

  An original tandem reaction consisting of a Wittig reaction-ring contraction process between α-hydroxycyclobutanone and phosphonium ylides has been developed. Highly functionalized cyclopropanecarbaldehydes are obtained in good to high yield.

  已经开发出由α-羟基环丁酮和磷化yl之间的维蒂希反应-环收缩过程组成的原始串联反应。以良好或高收率获得高度官能化的环丙烷甲醛。
• 24-homo vitamin D derivatives, process for their production and
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05665716A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  New 24-homo vitamin D derivatives of formula I ##STR1## are described, in which R.sup.1 means a hydrogen atom, a hydroxy, an alkanoyloxy group with 1 to 8 carbon atoms or an aralkanoyloxy group with up to 8 carbon atoms, R.sup.2 and R.sup.3, independently of one another, mean a linear or branched alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, a trifluoromethyl group or together mean a saturated carbocyclic ring with 3 to 9 carbon atoms formed with carbon atom 25, R.sup.4 and R.sup.5, independently of one another, mean a hydrogen atom, an alkanoyl group with 1 to 8 carbon atoms or an aralkanoyl group with up to 8 carbon atoms, and A and B each mean a hydrogen or together a second bond, and n stands for 1, 2, 3,4 or 5.

  描述了一种公式I的新24-羟基维生素D衍生物，其中R.sup.1表示氢原子，羟基，具有1至8个碳原子的烷酰氧基团或具有多达8个碳原子的芳基烷酰氧基团，R.sup.2和R.sup.3彼此独立地表示具有1至4个碳原子的直链或支链烷基团，三氟甲基基团或者一起表示与碳原子25形成的具有3至9个碳原子的饱和碳环，R.sup.4和R.sup.5彼此独立地表示氢原子，具有1至8个碳原子的烷酰基团或具有多达8个碳原子的芳基烷酰基团，A和B各自表示氢或一起表示第二键，n代表1、2、3、4或5。
• N-Heterocyclic carbene-catalyzed desymmetrization of functionalized 1,4-dienes via Stetter Reaction
  作者：Qiqiao Lin、Yuanzhen Li、Deb Kumar Das、Guoxiang Zhang、Zhifei Zhao、Shuang Yang、Xinqiang Fang

  DOI：10.1039/c6cc01011c

  日期：——

  The asymmetric desymmetrization of 1,4-dienes via chiral N-heterocyclic carbene catalyzed Stetter-type umpolung reaction was demonstrated. A variety of differently substituted dienes were tolerated very well, affording cyclic ketones with two...

  证明了通过手性N-杂环卡宾催化的Stetter型聚醚隆反应可实现1,4-二烯的不对称脱对称。各种不同取代的二烯具有很好的耐受性，提供了带有两个...
• 24-Homo-Vitamin-D-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung; diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung als Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0421561A2

  公开（公告）日：1991-04-10

  Es werden neue 24-Homo-Vitamin-D-Derivate der Formel I beschrieben, worin R¹ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder eine Acyloxy-gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, R² und R³ unabhängig voneinander eine 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisende lineare oder verzweigte Alkylgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder gemein­sam einen mit dem Kohlenstoffatom 25 gebildeten gesättigten carbocyclischen Ring mit 3 bis 9 Kohlenstoffatomen R⁴ und R⁵ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder 1 bis 8 Kohlen­stoffatome aufweisende Acylgruppe und A und B jeweils ein Wasserstoff oder gemeinsam eine zweite Bindung bedeuten sowie n für 1, 2, 3, 4 oder 5 steht, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arznei­mitteln. Die neuen Verbindungen besitzen proliferationshemmende und zelldifferenzie­rende Wirkung.

  描述了式 I 的新型 24 氢维生素 D 衍生物 描述、 其中 R¹ 是氢原子、羟基或具有 1 至 8 个碳原子的酰氧基、 R² 和 R³ 独立地是具有 1 至 4 个碳原子的直链或支链烷基、三氟甲基或与碳原子 25 共同形成的具有 3 至 9 个碳原子的饱和碳环。 R⁴ 和 R⁵ 独立地为氢原子或具有 1 至 8 个碳原子的酰基，以及 A 和 B 各自代表氢原子或共同代表第二键，以及 n 为 1、2、3、4 或 5 以及它们的制备方法、含有这些化合物的药物制剂和它们在制备药物中的用途。 新化合物具有增殖抑制和细胞分化作用。
• Seitenketten-homologe Vitamin-D-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate, sowie deren Verwendung als Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0441467A1

  公开（公告）日：1991-08-14

  Es werden neue seitenketten-homologe Vitamin D-Derivate der Formel I beschrieben, worin R¹, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, B und D entweder jeweils ein Wasserstoffatom oder gemeinsam eine zweite Bindung (E-konfigurierte Doppelbindung) und entweder A eine direkte Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen 20 und 22 und X einen Alkylenoxyrest -(CH₂)nO- mit n = 1 bis 3 oder A eine Methylenbrücke (-CH₂-) zwischen den Kohlenstoffatomen 20 und 22 und X einen Alkylenrest -(CH₂)n- oder einen Alkylenoxyrest -(CH₂)nO- mit n = 1 bis 3, oder wenn A für eine direkte Bindung sowie B und D gemeinsam für eine zweite Bindung stehen, einen der Reste ,-(CH₂)₂-≡ oder -(CH₂)₂-= bedeuten, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese Verbindung enthalten sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln. Die neuen Verbindungen besitzen proliferationshemmende und zelldifferenzierende Wirkung.

  式 I 的新型侧链同源维生素 D 衍生物 描述、 其中 R¹、R²、R³、R⁴、R⁵ 和 R⁶ 具有描述中给出的含义、 B 和 D 要么各自是一个氢原子，要么共同是一个第二键（E-构型双键），并且 或者 A 是碳原子 20 和 22 之间的直接键，以及 X 是烷氧基-(CH₂)nO-，n = 1 至 3 或 A 是碳原子 20 和 22 之间的亚甲基桥 (-CH₂-)，且 X 是亚烷基-(CH₂)n-或亚烷氧基-(CH₂)nO-，n = 1 至 3，或者 A 代表直接键，B 和 D 共同代表第二键、 其中一个基团 (CH₂)₂-≡或-(CH₂)₂-=、 及其制备工艺、含有这种化合物的药物制剂以及它们在制备药物中的用途。 新化合物具有抑制细胞增殖和细胞分化的作用。