1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙烷-2-酮 | 649736-31-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙烷-2-酮
• 中文别名: 1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮
• 英文名称: 1-(2-fluoro-3-hydroxy-6-nitrophenyl)propan-2-one
• CAS: 649736-31-2
• 化学式: C₉H₈FNO₄
• 分子量: 213.165
• InChiKey: IPRZVDNMKMONNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P272,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P305+P351+P338+P310,P333+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H315,H317,H318,H410
• 储存条件：
  2至8℃，惰性气体

制备方法与用途

制备方法

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮的制备如下：

步骤1）：1-(2,3-二氟-6-硝基苯基)丙-2-酮（化合物302）

向含有5.42g氢化钠（226mmol）的100mL THF悬浮液中加入29.4g乙酰乙酸乙酯（226mmol），并保持反应温度低于15℃。搅拌15分钟后，逐渐加入20.0g化合物301（113mmol）溶解在150mL THF中的溶液，并维持反应温度低于50℃。随后将混合物在室温下搅拌24小时。

真空除去溶剂后，将残留物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间进行分配。有机层用水和盐水洗涤并用MgSO₄干燥浓缩。接着向残留物中加入400mL浓盐酸和300mL乙酸，回流混合物12小时。

冷却后，浓缩混合物，然后将其在5%碳酸氢钠溶液与乙酸乙酯之间进行分配。有机层用水和盐水洗涤并用MgSO₄干燥浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc/石油醚=1/2），得到化合物302（14.5g，60%），为棕色油状物：LCMS：216[M+1]+。

应用

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮可用作医药合成中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙烷-2-酮 在 三乙烯二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 50.0~100.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 生成 安罗替尼N-2
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸安罗替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸安罗替尼的制备方法，以7‑苄氧基‑4‑氯‑6‑甲氧基喹啉化合物1和1‑(2‑氟‑3‑羟基‑6‑硝基苯基)丙基‑2‑酮化合物2为起始原料直接对接得到化合物3，从化合物3发展了两种方法通过单步或两步反应合成了化合物5，将硝基还原和脱去苄基保护基在氢化反应中一步完成，极大地精简了反应路线。同时对环丙胺片段6的保护基进行了优化选用了Boc保护基，这样后续脱保护反应避免了使用钯催化氢化，有利于降低最终产品的重金属残留，而且成盐过程也可以在一锅法中完成，极大地提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度，合成路线：

  公开号：

  CN109748902B
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-(苄氧基)-2-氟-6-硝基苯基)-2-丙酮 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 1.0h， 以81%的产率得到1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING CERTAIN PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CERTAINS COMPOSES DE PYRROLOTRIAZINE

  摘要：

  公开号：

  WO2004009542A3

文献信息

• VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076044A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to VEGFR inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• Commercial Synthesis of a Pyrrolotriazine–Fluoroindole Intermediate to Brivanib Alaninate: Process Development Directed toward Impurity Control
  作者：Jaan A. Pesti、Thomas LaPorte、John E. Thornton、Lori Spangler、Frederic Buono、Gerard Crispino、Frank Gibson、Paul Lobben、Christos G. Papaioannou

  DOI：10.1021/op400242j

  日期：2014.1.17

  The development of a practical, commercial process for the preparation of 4-fluoro-2-methyl-indol-5-ol and its subsequent coupling with a pyrrolotriazine to form an advanced intermediate of the oncology therapy brivanib alaninate is described. A key aspect is the multikilogram-scale preparation of the fluoroindole intermediate from trifluoronitrobenzene and the subsequent coupling while achieving impurity

  描述了一种制备4-氟-2-甲基-吲哚-5-醇及其随后与吡咯并三嗪偶联以形成肿瘤治疗布里伐尼丙氨酸盐的高级中间体的实用的商业方法的开发。一个关键方面是由三氟硝基苯制备氟吲哚中间体的多千克级规模，以及随后的偶联，同时实现了杂质的最小化。由于布里瓦尼丙氨酸盐是一种高剂量药物，因此合成具有低杂质水平的高质量API至关重要。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011080341A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R1 is a (C4-C10)-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种制备利伐沙班、其药学上可接受的盐或溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为（C4-C10）烷基基团，该基团通过三级碳原子连接到N原子的胺化合物，首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Rafecas Jané Llorenç

  公开号：US20120283434A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R 1 is a (C 4 -C 10 )-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种制备利伐沙班、其药用可接受盐或其溶剂化物，包括水合物的方法，包括将式（III）中R1为（C4-C10）-烷基基团，其通过三级碳原子连接到N原子的胺化合物，首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004009784A2

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention provides compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula (I) compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。式（I）化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如VEGFR-2和FGFR-1，因此使它们有用作抗癌剂。式（I）化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。