N-butoxycarbonyl-2-L-aminosuberic acid ω-methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-butoxycarbonyl-2-L-aminosuberic acid ω-methyl ester
• 英文别名: N-boc-ω-methyl-(L)-α-aminosuberate；(2S)-tert-butoxycarbonylamino-octanedioic acid 8-methyl ester；(2S)-8-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-oxooctanoic acid
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₆
• 分子量: 303.356
• InChiKey: AMVIUULKIGEFQV-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-butoxycarbonyl-2-L-aminosuberic acid ω-methyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (7S)-amino-7-phenylcarbamoyl-heptanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  氨基亚Suberoyl异羟肟酸（ASHA）：一种新型的强效HDAC抑制剂。

  摘要：

  针对I类和II类HDAC的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂目前正在用于癌症治疗的高级临床试验中。Vorinostat（Zolinza，SAHA）是一种异羟肟酸，已获批准用于治疗患有T型皮肤淋巴瘤的皮肤性T细胞淋巴瘤的患者，这些患者在两种全身疗法中或之后均患有进行性，持续性或复发性疾病。为了更好地了解HDAC酶/抑制剂相互作用的性质并设计高效HDAC抑制剂，我们正在进行的工作之一是在本文中报告了伏立诺司他衍生的一系列基于底物的HDAC抑制剂的设计，合成和HDAC抑制活性。 。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.089
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(dibenzylamino)-6-oxohexanoic acid benzyl ester 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 20.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-butoxycarbonyl-2-L-aminosuberic acid ω-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Lactam based 7-amino suberoylamide hydroxamic acids as potent HDAC inhibitors

  摘要：

  A series of SAHA-like molecules were prepared introducing different lactam-carboxyamides in position 7 of the suberoylanilide skeleton. The activity against different HDAC isoforms was tested and the data compared with the corresponding linear products, without substituent in position 7. In general, this modification provided an effective reinforcement of in vitro activity. While the lactam size or the CO/NH group orientation did not strongly influence the inhibition, the contemporary modification of the suberoylamide fragment gave vary active variants in the lactam series, with compound 28 (ST8078AA1) that showed IC50 values between 2 and 10 nM against all Class I HDAC isoforms, demonstrating it to be a large spectrum pan-inhibitor. This strong affinity with HDAC was also confirmed by the value of IC50 = 0.5 mu M against H460 cells, ranking 28 as one of the most potent HDAC inhibitors described so far. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.072

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006017216A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  This invention relates to hydroxamic acid derivatives having a urea linkage, that are inhibitors of histone deacetylase (HDAC), and are useful in the prevention and/or treatment of cellular proliferative diseases, for example cancer, autoimmune, allergic and inflammatory diseases, diseases of the central nervous system (CNS) such as neurodegenerative diseases, and in the prevention and/or treatment of restenosis.

  这项发明涉及具有脲键的羟羟基脂肪酸衍生物，这些衍生物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，可用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病，例如癌症、自身免疫、过敏和炎症性疾病，中枢神经系统（CNS）疾病如神经退行性疾病，以及预防和/或治疗再狭窄。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DEACETYLASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006026260A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  This invention relates to hydroxamic acid derivatives having a carbamate linkage, that are inhibitors of histone deacetylase (HDAC), and are useful in the prevention and/or treatment of cellular proliferative diseases, for example cancer, autoimmune, allergic and inflammatory diseases, diseases of the central nervous system (CNS) such as neurodegenerative diseases, and in the prevention and/or treatment of restenosis.

  本发明涉及具有氨基甲酸酯连接的羟肟酸衍生物，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，并且在细胞增殖性疾病的预防和/或治疗中有用，例如癌症，自身免疫，过敏和炎症性疾病，中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病，并且在防止和/或治疗再狭窄方面有用。
• Tandem Enzymatic Resolution Yielding L-.ALPHA.-AminoaLkanedioic Acid .OMEGA.-Esters.
  作者：Norikazu NISHINO、Toru ARAI、Yukio UENO、Masataka OHBA

  DOI：10.1248/cpb.44.212

  日期：——

  serine protease (alpha-chymotrypsin or subtilisin BPN') and Aspergillus genus aminoacylase on racemic N-acetyl-alpha-aminoalkanedioic acid alpha,omega-diester produced L-alpha-aminoalkanedioic acid omega-ester in good yield and high optical purity. L-alpha-Aminosuberic acid omega-ester thus obtained was conveniently introduced into an oxytocin analog, [Asu1,6]oxytocin, by the solid-phase-synthesis and cyclization-cleavage

  丝氨酸蛋白酶（α-胰凝乳蛋白酶或枯草杆菌蛋白酶BPN'）和曲霉属氨酰酶对外消旋N-乙酰基-α-氨基链烷二酸α，ω-二酯的串联作用，收率高，光学旋光性好。纯度。通过肟树脂的固相合成和环化裂解方法，将由此获得的L-α-氨基异丁二酸ω-酯方便地引入催产素类似物[Asu1,6]催产素中。
• Derivatives of 1-amino-1-(hetero)arylaminocarbonyl-6-hydroxyaminocarbonylhexane useful in the treatment of tumors
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：EP1231919B1

  公开（公告）日：2015-09-30
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DESACETYLASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006017215A3

  公开（公告）日：2006-07-06