乙溴酰脲 | 77-65-6

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 2镇静与催眠药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 乙溴酰脲
• 中文别名: 二乙溴乙酰脲；2-溴-2-乙基丁醯脲；4-叔丁基苯甲醇
• 英文名称: carbromal
• 英文别名: (α-bromo-α-ethylbutyryl)-urea；bromodiethylacetyl-urea；bromodiethylacetylurea；ZINC00001093；DBH；2-bromo-N-carbamoyl-2-ethylbutanamide
• CAS: 77-65-6
• 化学式: C₇H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 237.096
• InChiKey: OPNPQXLQERQBBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-119°
• 密度：
  1.5528 (rough estimate)
• 物理描述：
  Alpha-bromo-alpha-ethylbutyrylurea is an odorless tasteless white crystalline powder. Saturated solution in water neutral to litmus. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  WHITE, CRYSTALLINE POWDER
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  TASTELESS
• 溶解度：
  less than 1 mg/mL at 72° F (NTP, 1992)
• 碰撞截面：
  139.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  1509;1513;1515;1515;1515;1525;1500;1500;1513;1560;1513;1501;1501
• 稳定性/保质期：

  稳定，易燃，与酸、碱及强氧化剂不相容。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

狗和啮齿类动物对CARBROMAL的生物转化...产生了2-溴-2-乙基-3-羟基丁酰脲和2-乙基丁脲。在狗中，酰基残基的羟基化反应占主导地位，而在大鼠中，脱卤还原反应占主导地位，这两种反应对小鼠都很重要。/后者/...在中毒人体的体内被发现。

BIOTRANSFORMATION OF CARBROMAL...IN DOGS & RODENTS AFFORDED 2-BROMO-2-ETHYL-3-HYDROXYBUTYRYLUREA & 2-ETHYLBUTRYLUREA. HYDROXYLATION OF ACYL RESIDUE PREDOMINATES IN DOGS, & REDUCTIVE DEBROMINATION PREDOMINATES IN RATS, WHEREAS BOTH REACTIONS ARE IMPORTANT TO MICE. /LATTER/...FOUND IN BODY OF POISONED HUMAN SUBJECTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在哺乳动物肝脏中...卡溴醇...被转化...（欧米茄-1）氧化，这种氧化是物种依赖性的，在小鼠中发生，但在狗或大鼠中不发生，而还原脱溴作用在所有三种物种中都发生。

IN MAMMALIAN LIVER...CARBROMAL...IS TRANSFORMED... (OMEGA-1) OXIDATION, WHICH IS SPECIES DEPENDENT, OCCURS IN MICE, BUT NOT IN DOGS OR RATS, WHEREAS REDUCTIVE DEBROMINATION TAKES PLACE IN ALL 3 SPECIES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

...CARBROMAL...在兔子肝脏中被发现迅速生物转化为顺-2-乙基巴豆酰脲的制备。

...CARBROMAL...HAS BEEN FOUND TO UNDERGO RAPID BIOTRANSFORMATION TO CIS-2-ETHYLCROTONYLUREA IN RABBIT LIVER PREPN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

它很容易在体内被氧化成尿素...

IT IS READILY OXIDIZED TO UREA IN BODY...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

2-溴-2-乙基-4-羟基丁酰胺和2-溴-2-乙基-4-丁内酰胺在应用卡溴醇后从老鼠、大鼠和狗的尿液中分离出来。通过质谱、核磁共振和红外光谱进行鉴定。

2-BROMO-2- ETHYL-4-HYDROXYBUTYRAMIDE & 2-BROMO-2-ETHYL-4-BUTYROLACTAM WERE ISOLATED FROM THE URINE OF MICE, RATS, & DOGS AFTER APPLICATION OF CARBROMAL. IDENTIFICATION WAS BY MASS, NMR, & IR SPECTROSCOPY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

心脏抑制作用可能对重度卡溴醇中毒的病程和结局很重要。

CARDIODEPRESSIVE ACTIONS MAY BE IMPORTANT FOR THE COURSE & ENDING OF SEVERE CARBROMAL INTOXICATIONS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

不同解毒方法对杂种狗卡溴醇中毒的效率评估。血液灌注是最有效的消除卡溴醇的方法，而血液透析则用于去除溴化物。血液滤过对两者都最不有效，不应使用。

EFFICIENCY OF DIFFERENT DETOXICATION METHODS FOR CARBROMAL INTOXICATIONS EVALUATED ON BASTARD DOGS. HEMOPERFUSION IS MOST EFFECTIVE IN ELIMINATION OF CARBROMAL & HEMODIALYSIS FOR REMOVAL OF BROMIDE. HEMOFILTRATION WAS LEAST EFFECTIVE FOR BOTH & SHOULD NOT BE USED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

实验性多巴胺加速了卡溴马的消除，其消除速度是强制利尿的3倍，通过增加尿流量和肾小球滤过率。由于血流动力学更稳定且电解质平衡干扰较小，推荐使用此方法而不是强制利尿。

EXPTL DOPAMINE ACCELERATED ELIM OF CARBROMAL 3-FOLD OVER THAT OF FORCED DIURESIS BY INCR URINE FLOW & GLOMERULAR FILTRATION RATE. METHOD RECOMMENDED OVER FORCED DIURESIS SINCE HEMODYNAMICS WAS MORE STABLE & ELECTROLYTE BALANCE LESS DISTURBED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

血液中氨基比林的浓度是中毒患者的7-17倍于治疗剂量后的水平。血液透析可以用来清除氨基比林及其代谢物乙基丁基尿素。

SERUM LEVELS OF CARBROMAL WERE 7-17 TIMES HIGHER IN POISONED PT THAN THOSE AFTER THERAPEUTIC DOSES. HEMODIALYSIS CAN BE USED TO REMOVE CARBROMAL & ITS METABOLITE, ETHYLBUTYLUREA.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

...PT /描述/ 有视力可逆性减退，伴有中心暗点&视神经头颞侧苍白，在使用一年后每天长时间使用... 案例 /也报告/ 从慢性中毒引起的视神经头后部神经炎伴视神经头充血，停药后有改善。

...PT /DESCRIBED/ WHO HAD REVERSIBLE REDN OF VISION WITH CENTRAL SCOTOMA & TEMPORAL PALLOR OF OPTIC NERVEHEAD AFTER YR LONG DAILY USE... CASE /ALSO REPORTED/ OF RETROBULBAR NEURITIS WITH HYPEREMIA OF OPTIC NERVEHEAD FROM CHRONIC POISONING, WITH IMPROVEMENT AFTER DRUG WAS STOPPED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

它很容易在体内被氧化成尿素...

IT IS READILY OXIDIZED TO UREA IN BODY...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

CARBROMAL的生物转化...在狗和啮齿类动物中产生了2-溴-2-乙基-3-羟基丁酰脲和2-乙基丁脲。在狗中，酰基残基的羟基化反应占主导地位，而在大鼠中，脱卤还原反应占主导地位，而对于小鼠来说，这两种反应都很重要。后者...在中毒人体的体内被发现。

BIOTRANSFORMATION OF CARBROMAL...IN DOGS & RODENTS AFFORDED 2-BROMO-2-ETHYL-3-HYDROXYBUTYRYLUREA & 2-ETHYLBUTRYLUREA. HYDROXYLATION OF ACYL RESIDUE PREDOMINATES IN DOGS, & REDUCTIVE DEBROMINATION PREDOMINATES IN RATS, WHEREAS BOTH REACTIONS ARE IMPORTANT TO MICE. /LATTER/...FOUND IN BODY OF POISONED HUMAN SUBJECTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...在不同物种的小鼠、狗和大鼠中观察到的不同麻醉效果，可以通过药物代谢率的差异以及由此产生的代谢产物比例的差异来解释。

...DIFFERENT ANESTHETIC EFFECTS OBSERVED IN.../MICE, DOGS & RATS/ AFTER DOSE OF DRUG CAN BE ACCOUNTED FOR BY DIFFERENCES IN RATES OF METAB & CONSEQUENT DIFFERENCES IN PROPORTIONS OF RESULTING METABOLITES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

摄入卡溴麻后尿液中溴化物的浓度描述。

BROMINE CONCN IN URINE AFTER INGESTION OF CARBROMAL IS DESCRIBED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

CARBROMAL在大鼠和人体中的药代动力学。

PHARMACOKINETICS OF CARBROMAL IN THE RAT AND IN MAN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2924210090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并将存货与食品原料分开存放。

制备方法与用途

类别：有毒物质
毒性分级：高毒
急性毒性：腹腔-大鼠 LD50: 427 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 464 毫克/公斤
可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物和溴化物烟雾
储运特性：库房通风、低温干燥，与食品原料分开存放
灭火剂：水、干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙溴酰脲 在 异丙醇 、 silver(l) oxide 作用下， 生成 依克替脲
  参考文献：
  名称：

  Tranquilizing composition comprising 2-ethyl-cis-crotonylurea

  摘要：

  公开号：

  US02854379A1
• 作为产物：
  描述：

  N-氨基甲酰基-2-乙基丁酰胺 在 溴 作用下， 生成 乙溴酰脲
  参考文献：
  名称：

  DE225710

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  1,4,5,8-萘四甲酸酐 在 乙溴酰脲 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 77.0h， 生成 4,9-二溴-2,7-双(3-(二甲氨基丙基)苯并[LMN][3,8]菲咯林-1,3,6,8(2H,7H)-四酮
  参考文献：
  名称：

  控制萘二酰亚胺的分子间氧化还原掺杂†

  摘要：

  带有叔胺侧链的萘二酰亚胺（NDI）用于对一系列能级不同的NDI衍生物进行n掺杂。我们证明了光诱导的分子间氧化还原掺杂过程，其中连接到一个NDI的二甲基丙胺侧链还原了另一个NDI衍生物以形成自由基阴离子。通过循环伏安法，UV-Vis和电子顺磁共振（EPR）光谱研究了芳族核取代基对能级，掺杂效率和自由基阴离子稳定性的影响。通常，NDI的HOMO能级负责掺杂过程，而LUMO负责所产生的自由基阴离子的空气稳定性。具有两个氰基取代基的最缺乏电子的NDI衍生物显示出最高的掺杂产率，并产生光和热诱导掺杂的空气稳定的自由基阴离子。

  DOI：

  10.1039/c9tc00721k

文献信息

• Additives and products including oligoesters
  申请人：——

  公开号：US20030199593A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to oligoesters and their use or the creation of additives. Oligoester containing additives and/or oligoesters themselves may be used for formulating pharmaceutical preparations, cosmetics or personal care products such as shampoos and conditioners. These oligoesters are particularly useful for the creation of multi-purpose additives that can impart conditioning, long substantivity and/or UV protection. Individual oligoesters and oligoester mixtures are described.

  本发明涉及寡酯及其用途或添加剂的制备。含有寡酯的添加剂和/或寡酯本身可用于配制药物制剂、化妆品或个人护理产品，如洗发水和护发素。这些寡酯对于制备能够赋予调理、长效性和/或紫外线保护的多功能添加剂特别有用。描述了单独的寡酯和寡酯混合物。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。

表征谱图