4-(4-hydroxy-5-methyl-thiazol-2-yl)benzoic acid ethyl ester | 131786-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-hydroxy-5-methyl-thiazol-2-yl)benzoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-(4-hydroxy-5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)benzoate；2-(4-carbethoxyphenyl)-4-hydroxy-5-methylthiazole；2-(4-Carboethoxyphenyl)-4-hydroxy-5-methylthiazole；4-(4-Hydroxy-5-methyl-thiazol-2-yl)-benzoic acid ethyl ester
• CAS: 131786-67-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃S
• 分子量: 263.317
• InChiKey: MHNVFOGDZKNSRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-hydroxy-5-methyl-thiazol-2-yl)benzoic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.3h， 生成 4-[4-(2-ethoxyethoxy)-5-methyl-1,3-thiazol-2-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and applications of 2,4-disubstituted thiazole derivatives as small molecule modulators of cellular development

  摘要：

  理解分子结构与其功能和生物活性的关系，对于开发具有特定活性的新类似物至关重要。这在调节哺乳动物细胞的发育过程和干细胞分化中尤为相关。在本研究中，合成了含有噻唑的小分子并研究了它们诱导人多能干细胞及其衍生物分化的能力。通过细胞形态、细胞活力、细胞表面标记物表达以及诱导细胞分化和调节轴突形成能力的分析，发现具有最长和最庞大疏水侧链的类似物活性与全反式维甲酸（ATRA）相当或更强。有趣的是，一种已知的选择性针对维甲酸受体β2（RARβ2）激动剂的较短且较不庞大的噻唑化合物在所测试条件下未诱导分化；然而，通过调整结构为更长、更庞大的分子可以恢复其活性。这些数据为进一步理解在开发具有特定生物活性的小分子以控制哺乳动物细胞发育和分化方面的化合物设计的复杂性提供了深入见解。

  DOI：

  10.1039/c3ob00005b
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯甲酸乙酯 、 硫代乳酸 在 吡啶 作用下， 反应 1.25h， 以77%的产率得到4-(4-hydroxy-5-methyl-thiazol-2-yl)benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and applications of 2,4-disubstituted thiazole derivatives as small molecule modulators of cellular development

  摘要：

  理解分子结构与其功能和生物活性的关系，对于开发具有特定活性的新类似物至关重要。这在调节哺乳动物细胞的发育过程和干细胞分化中尤为相关。在本研究中，合成了含有噻唑的小分子并研究了它们诱导人多能干细胞及其衍生物分化的能力。通过细胞形态、细胞活力、细胞表面标记物表达以及诱导细胞分化和调节轴突形成能力的分析，发现具有最长和最庞大疏水侧链的类似物活性与全反式维甲酸（ATRA）相当或更强。有趣的是，一种已知的选择性针对维甲酸受体β2（RARβ2）激动剂的较短且较不庞大的噻唑化合物在所测试条件下未诱导分化；然而，通过调整结构为更长、更庞大的分子可以恢复其活性。这些数据为进一步理解在开发具有特定生物活性的小分子以控制哺乳动物细胞发育和分化方面的化合物设计的复杂性提供了深入见解。

  DOI：

  10.1039/c3ob00005b

文献信息

• 4-Hydroxythiazole inhibitors of 5-lipoxygenase
  作者：Francis A. J. Kerdesky、James H. Holms、Jimmie L. Moore、Randy L. Bell、Richard D. Dyer、George W. Carter、Dee W. Brooks

  DOI：10.1021/jm00111a035

  日期：1991.7

  identified as potent inhibitors of 5-lipoxygenase in vitro exhibiting IC50's of less than 1 microM. An investigation of structure-activity relationships showed that the most potent inhibitors of this series are the 5-phenyl derivatives. The corresponding thiazolidin-4-one analogues were found to be relatively inactive. The 4-hydroxythiazoles were active inhibitors against 5-lipoxygenase in both intact rat

  4-羟基噻唑已被确定为体外5-脂氧合酶的有效抑制剂，其IC50值小于1 microM。对结构活性关系的研究表明，该系列最有效的抑制剂是5-苯基衍生物。发现相应的噻唑烷丁-4-酮类似物相对没有活性。在完整的大鼠多形核白细胞和人全血中，4-羟基噻唑都是针对5-脂氧合酶的活性抑制剂。该化合物还是5-脂氧合酶的选择性抑制剂，对其他相关酶环氧合酶和12-和15-脂氧合酶的活性很弱。
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Analysis of Isoform-Selective Retinoic Acid Receptor β Ligands
  作者：Birgitte W. Lund、Anne Eeg Knapp、Fabrice Piu、Natalie K. Gauthier、Mikael Begtrup、Uli Hacksell、Roger Olsson

  DOI：10.1021/jm801532e

  日期：2009.3.26

  We recently discovered the isoform selective RAR beta 2 ligand 4'-octyl-4-biphenylcarboxylic acid (3, AC-55649). Although 3 is highly potent at RAR beta 2 and displays excellent selectivity, solubility issues make it unsuitable for drug development. Herein we describe the exploration of the SAR in a biphenyl and a phenylthiazole series of analogues of 3. This ultimately led to the design of 28, a novel, orally available ligand with excellent isoform selectivity for the RAR beta 2.
• EP0457803A4
  申请人：——

  公开号：EP0457803A4

  公开（公告）日：1991-12-04
• 4-HYDROXYTHIAZOLES AS 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0457803A1

  公开（公告）日：1991-11-27
• US5124342A
  申请人：——

  公开号：US5124342A

  公开（公告）日：1992-06-23