5-methyl-N-(4-methylbenzylidene)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methyl-N-(4-methylbenzylidene)pyridin-2-amine
• 英文别名: 1-(4-methylphenyl)-N-(5-methylpyridin-2-yl)methanimine
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂
• 分子量: 210.279
• InChiKey: ZRQHGKCQLUIYBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-N-(4-methylbenzylidene)pyridin-2-amine 在 五氯化磷 、 甲烷 、 溶剂黄146 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 唑吡坦
  参考文献：
  名称：

  唑吡坦用于鼻腔至脑部直接递送的新型制剂：合成，包封和鼻内给药于小鼠。

  摘要：

  目的将抗焦虑药物唑吡坦掺入微容器中，该微容器基于经二乙氨基乙基葡聚糖/透明质酸壳修饰的中孔碳酸钙颗粒。研究了唑吡坦在盐溶液和聚合物膜模型鼻粘膜中的释放。通过对小鼠的体内实验确定唑吡坦对鼻腔内施用微容器和游离药物的抗焦虑作用。方法采用核磁共振波谱法建立唑吡坦合成过程中所有化合物的结构。用分光光度法分析了唑吡坦的负载效果和释放动力学。通过扫描电子显微镜研究制剂的表面形态。为了确定通过鼻内途径施用唑吡坦的容器给药的效果，使用开放视野试验进行了体内实验。主要发现基于经二乙基氨基乙基葡聚糖/透明质酸壳修饰的中孔碳酸钙颗粒，以微容器形式经鼻给予唑吡坦对野外试验中动物的行为具有明显的抗焦虑作用。结论与唑吡坦一起沉积的聚电解质壳增强了微容器的装载效率。小鼠体内实验表明，与经鼻内给药游离药物相比，唑吡坦在微容器中的抗焦虑作用增强。主要发现基于经二乙基氨基乙基葡聚糖/透明质酸壳修饰的中孔碳酸钙颗粒，以微容器形

  DOI：

  10.1111/jphp.12958
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基吡啶 、 对甲基苯甲醛 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-methyl-N-(4-methylbenzylidene)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  铜（II）介导的炔烃级联氨甲基化/环异构化合成咪唑并[1,2- a ]吡啶。

  摘要：

  探索了单一的铜（II）催化的丙酸酯的三组分级联氨甲基化/环异构化形成咪唑并[1,2- a ]吡啶。开发了一种简单的方法，用于在空气中由Cu（OAc）2水合物催化从苯甲醛，2-氨基吡啶和丙酸酯衍生物实际合成官能化的咪唑并[1,2- a ]吡啶。该方案的特点是具有优异的收率，官能团耐受性，最重要的是具有合成咪唑并[1,2 - a ]吡啶基药物分子（如Alpidem）的适应性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02102

文献信息

• General and Efficient Copper-Catalyzed Three-Component Coupling Reaction towards Imidazoheterocycles: One-Pot Synthesis of Alpidem and Zolpidem
  作者：Natalia Chernyak、Vladimir Gevorgyan

  DOI：10.1002/anie.200907291

  日期：2010.4.1

  Three is not a crowd: A method for the construction of imidazopyridine, imidazoquinoline, and imidazoisoquinoline frameworks has been developed. The synthetic utility of this method was demonstrated in a highly efficient one‐pot synthesis of the drugs alpidem and zolpidem (see scheme).

  三不群：开发了咪唑并吡啶、咪唑并喹啉和咪唑并异喹啉骨架的构建方法。该方法的合成效用在药物阿吡坦和唑吡坦的高效一锅合成中得到了证明（见方案）。
• Copper-Catalyzed Intramolecular Dehydrogenative Aminooxygenation: Direct Access to Formyl-Substituted Aromatic N-Heterocycles
  作者：Honggen Wang、Yong Wang、Dongdong Liang、Lanying Liu、Jiancun Zhang、Qiang Zhu

  DOI：10.1002/anie.201100362

  日期：2011.6.14

  A direct synthesis of carbaldehydes through intramolecular dehydrogenative aminooxygenation has been developed. The process uses a catalytic amount of copper(II) in DMF or DMA under oxygen and does not require additional oxidants (see scheme). Mechanistic studies suggest that the carbonyl oxygen atom of the aldehyde is derived from oxygen through a copper‐mediated oxygen activation process via a peroxy–copper(III)

  已经开发了通过分子内脱氢氨基氧化作用直接合成甲醛的方法。该方法在氧气下在DMF或DMA中使用催化量的铜（II），不需要其他氧化剂（请参见方案）。机理研究表明，醛的羰基氧原子是通过过氧铜（III）中间体通过铜介导的氧活化过程从氧衍生而来的。
• 一种制备化合物唑吡坦的方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103360387B

  公开（公告）日：2016-12-14

  本发明属于化学合成领域，涉及一种化合物唑吡坦的制备方法。本发明方法提供了有效的三组分串联反应的制备唑吡坦的新方法。本发明的唑吡坦的制备方法其反应步骤较短、条件温和、原子经济、环境友好、收率较高、成本较低、适合工业化生产，能克服现有技术中合成路线较长，成本较高的缺陷。
• An improved and scalable synthesis of zolpidem via a CuI/BINOL-mediated tandem reaction of imine and alkyne
  作者：Bingbing Zhang、Guangsheng Shan、Qiaoning Ma、Qianqian Xu、Xinsheng Lei

  DOI：10.1515/hc-2017-0152

  日期：2017.12.20

  Abstract An improved and scalable method for the synthesis of zolpidem (1), a hypnotic drug, was developed. A two-step sequence involving imine formation and subsequent tandem reaction between an imine and propiolamide in the presence of CuI/BINOL, an efficient promoter for the tandem reaction, is described. Zolpidem was efficiently prepared in a 54% isolated yield and the hemitartrate salt of zolpidem

  摘要 开发了一种用于合成催眠药物唑吡坦 (1) 的改进且可扩展的方法。描述了一个两步序列，包括亚胺形成和随后在 CuI/BINOL（串联反应的有效促进剂）存在下亚胺和丙炔酰胺之间的串联反应。唑吡坦以 54% 的分离产率有效制备，并且通过简单的结晶以 37% 的产率生产唑吡坦的半酒石酸盐，无需繁琐的柱层析。该程序可以放大到 >10 g。分离中间体亚胺 5 后，1 的产率增加到 83%。
• Synthesis and evaluation of avermectin–imidazo[1,2-a]pyridine hybrids as potent GABAA receptor modulators
  作者：Yulia A. Volkova、Irina V. Rassokhina、Eugeny A. Kondrakhin、Alexey V. Rossokhin、Sergey N. Kolbaev、Tatiana B. Tihonova、Mamedsalim Kh. Dzhafarov、Marina A. Schetinina、Elena I. Chernoburova、Ekaterina V. Vasileva、Andrey S. Dmitrenok、Georgy I. Kovalev、Irina N. Sharonova、Igor V. Zavarzin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105904

  日期：2022.10

  report the first synthesis of avermectin–imidazo[1,2-a]pyridine hybrids promising as GABAA receptor positive allosteric modulators (PAMs). An efficient multi-step protocol was elaborated for the installation of the 6-methyl-2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine pendant to the Avermectin B1a and Ivermectin skeletons through a linker. A variety of linkers were used in order to study the effect of disturbances

  γ-氨基丁酸 A 型 (GABA A ) 受体是五聚体跨膜蛋白复合物。由于其显着的药理潜力，它们引起了科学界的广泛关注。在这里，我们报告了阿维菌素-咪唑并[1,2- a ]吡啶杂化物的首次合成，有望作为 GABA A受体正变构调节剂 (PAMs)。详细阐述了一种有效的多步骤方案，用于通过连接器将 6-甲基-2-(对甲苯基)咪唑并[1,2 - a ]吡啶侧基安装到阿维菌素 B 1a和伊维菌素骨架上。为了研究杂化结构中的干扰对 GABA A的影响，使用了多种接头受体亲和力。体外实验表明，先导化合物在 GABA A受体的苯二氮卓位点结合表现出高效（IC 50  = 207 和 359 nM） 。计算机研究表明，杂交体能够在 GABA A受体的伊维菌素结合位点结合。通过大鼠小脑浦肯野神经元中 GABA 介导的电流的膜片钳电生理记录来评估作为 GABA A R PAM的最高亲和力杂种 (化合物15e