2-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 2-(pyrrolidin-3-yl)-1H-1,3-benzodiazole-4-carboxamide；2-pyrrolidin-3-yl-1H-benzimidazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O
• 分子量: 230.269
• InChiKey: ATXAINYEEUYIMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(1-(2-benzamidoethyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-(1-(3-(4-Chloroxyphenyl)-3-oxo-propyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide 的发现：一种有效的聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP) 治疗癌症的抑制剂

  摘要：

  合成了一系列苯并咪唑甲酰胺衍生物，并通过1H-NMR、13C-NMR和HRMS对其进行了表征。还进行了 PARP 抑制试验和细胞增殖试验。化合物 5cj 和 5cp 表现出潜在的抗癌活性，对 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 值为约 4 nM，类似于参考药物 veliparib。这两种化合物对 MDA-MB-436 和 CAPAN-1 细胞系的体外细胞毒性也比 veliparib 和 olaparib 略好，分别为 17.4 µM 和 11.4 µM、19.8 µM 和 15.5 µM。还讨论了基于分子对接的构效关系。

  DOI：

  10.3390/molecules24101901
• 作为产物：
  描述：

  1-CBZ-3-吡咯烷甲酸 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-(1-(3-(4-Chloroxyphenyl)-3-oxo-propyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide 的发现：一种有效的聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP) 治疗癌症的抑制剂

  摘要：

  合成了一系列苯并咪唑甲酰胺衍生物，并通过1H-NMR、13C-NMR和HRMS对其进行了表征。还进行了 PARP 抑制试验和细胞增殖试验。化合物 5cj 和 5cp 表现出潜在的抗癌活性，对 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 值为约 4 nM，类似于参考药物 veliparib。这两种化合物对 MDA-MB-436 和 CAPAN-1 细胞系的体外细胞毒性也比 veliparib 和 olaparib 略好，分别为 17.4 µM 和 11.4 µM、19.8 µM 和 15.5 µM。还讨论了基于分子对接的构效关系。

  DOI：

  10.3390/molecules24101901

文献信息

• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors
  申请人：Zhu Gui-Dong

  公开号：US20060229289A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Compounds of Formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  公式(I)的化合物抑制PARP酶，并且对于治疗与PARP相关的疾病或障碍是有用的。还披露了包括公式(I)化合物的药物组合物、包括公式(I)化合物的治疗方法，以及包括公式(I)化合物的抑制PARP酶的方法。
• 一种含氟取代苯并咪唑衍生物及应用
  申请人：深圳市坤健创新药物研究院

  公开号：CN108997320A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明属于医药化学领域，涉及一种含氟取代苯并咪唑衍生物及应用。该取代苯并咪唑衍生物为式I所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。其可作为治疗上有效的PARP抑制剂，用于预防和治疗与PARP相关疾病。
• 一种取代苯并咪唑衍生物及应用
  申请人：深圳市坤健创新药物研究院

  公开号：CN109232540A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明属于医药化学领域，涉及一种取代苯并咪唑衍生物及应用。该取代苯并咪唑衍生物为式I所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。其可作为治疗上有效的PARP抑制剂，用于预防和治疗与PARP相关疾病。
• Reactive fragments targeting carboxylate residues employing direct to biology, high-throughput chemistry
  作者：Ross P. Thomas、Emma K. Grant、Eleanor R. Dickinson、Francesca Zappacosta、Lee J. Edwards、Michael M. Hann、David House、Nicholas C. O. Tomkinson、Jacob T. Bush

  DOI：10.1039/d2md00453d

  日期：——

  We present a carboxylate-targeting reactive fragment screening platform using 2-aryl-5-carboxytetrazole (ACT) as the photoreactive functionality. This work will provide a simple accessible method to rapidly discover tool molecules to interrogate important biological targets.

  我们提出了一个以 2-芳基-5-羧基四氮唑（ACT）为光活性官能团的羧酸盐靶向反应片段筛选平台。这项工作将提供一种简单易行的方法，用于快速发现工具分子，以研究重要的生物靶标。
• Combination therapy with PARP inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2329818A1

  公开（公告）日：2011-06-08

  The present invention describes benzimidazole derivatives of Formula (I) which constitute potent PARP inhibitors in combination with other chemotherapeutic agents..

  本发明描述了式(I)的苯并咪唑衍生物，这些衍生物与其他化疗药物联合使用可构成强效的PARP抑制剂。