31-(triethylsilylether)rapamycin | 179076-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 31-(triethylsilylether)rapamycin
• 英文别名: 28-O-TES rapamycin；rapamycin 31-O-triethylsilyl ether；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1-hydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-18-triethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 179076-04-1
• 化学式: C₅₇H₉₃NO₁₃Si
• 分子量: 1028.45
• InChiKey: SBNXYQFJAIANRZ-GDZDOCPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  980.6±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.21
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  31-(triethylsilylether)rapamycin 在 四氢呋喃 、 草酰氯 、 水 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-(1-hydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-18-triethylsilanyloxy-11,36-dioxa-4-aza-tricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl)-4-(2-oxo-ethyl)-heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Cleavage of the cyclohexyl-subunit of rapamycin results in loss of immunosuppressive activity

  摘要：

  The cyclohexyl-subunit of rapamycin was cleaved by a sequence involving a Baeyer-Villiger reaction and acid hydrolysis of the resulting lactone-acetal as key steps. Binding of this new rapamycin derivative to FKBP12 was only slightly reduced by this modification, whereas the loss of antiproliferative and immunosuppressive activity was dramatic. These findings indicate that part of the cyclohexyl-subunit of rapamycin could belong to its effector domain. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00007-4
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 31-(triethylsilylether)rapamycin
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING 42-(DIMETHYLPHOSPHINATE) RAPAMYCIN

  摘要：

  提供了一种制备42-(二甲基磷酸酯)雷帕霉素（利达福林）（I）的方法，具有高转化率和不产生31,42-双(二甲基磷酸酯)雷帕霉素（III）的优点。在本发明的方法中，首先将雷帕霉素（II）与三乙基氯硅烷在碱性条件下反应，形成31,42-双(三乙基硅醚)雷帕霉素（IV-b），然后通过选择性去保护过程获得31-三乙基硅醚雷帕霉素（V-b）。接下来，通过在碱性溶液中使用二甲基磷酸氯酯进行磷酸化反应得到粗产品。最后，通过在稀硫酸溶液中进行去保护反应得到利达福林（I）的粗产品。由于本发明方法的每个步骤的转化率均高于98%，表明该方法适用于工业生产。

  公开号：

  US20140058081A1

文献信息

• Process for preparation of temsirolimus
  申请人：Lee Kwang-Chung

  公开号：US20100249415A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides two synthetic routes for the preparation of Temsirolimus (compound 1b and analog of Temsirolimus 1a). The first route includes the synthesis of CCI-779 by directly reacting rapamycin (4b) or Prolyl-rapamycin (4a) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base, followed by deprotection to give CCI-779 or Proline CCI-779. The second route includes a process involving a reaction of rapamycin-OH-31-sily ether (4d) or Prolyl-rapamycin-OH-31-sily ether (4c) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base and followed by subsequent hydrolysis step to obtain the desired CCI-779 or Proline CCI-779. Compound 11, as described in this invention, is stable at room temperature, cost effective and ease of processing.

  该发明提供了两种合成通向替西罗莫司（化合物1b和替西罗莫司类似物1a）的方法。第一种方法包括通过在有机碱存在下，直接将雷帕霉素（4b）或脯氨酰-雷帕霉素（4a）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）反应，然后去保护基得到CCI-779或脯氨酰CCI-779的合成。第二种方法包括涉及雷帕霉素-OH-31-硅醚（4d）或脯氨酰-雷帕霉素-OH-31-硅醚（4c）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）在有机碱存在下反应，然后经过随后的水解步骤得到所需的CCI-779或脯氨酰CCI-779。 如本发明所述，化合物11在室温下稳定，成本效益高且易于加工。
• 一种依维莫司的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN109776569A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种依维莫司的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将依维莫司中间体C进行脱保护反应，即可。本发明所述的依维莫司的制备方法采用区域选择性地保护雷帕霉素28‑位羟基的方式进行，从而提高了40‑羟基烷基化反应的选择性，减少了副反应，且其从雷帕霉素计算的总收率可达70％以上，相较已有文献报道，大幅提高了收率，简化了工艺操作流程，保证了产品质量，具有较好的工业应用推广前景。
• 一种依维莫司中间体、其制备方法及其应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN109776570A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种依维莫司中间体、其制备方法及其应用。所述的依维莫司中间体C具有如式(1)所示的结构。所述的制备方法包括以下步骤：有机碱存在下，28‑单硅基保护雷帕霉素(依维莫司中间体B)与三氟甲磺酸单保护乙二醇酯反应，即可。本发明还公开了所述的依维莫司中间体C的应用。本发明的依维莫司中间体其制备方法简单，收率高；并且采用该中间体制备依维莫司能减少副反应，简化工艺操作流程，提高总收率，保证产品质量，因而具有较好的工业应用推广前景。