(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-27-hydroxy-10,21-dimethoxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-3-methoxy-4-((triethylsilyl)oxy)cyclohexyl)propan-2-yl)-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9-((triethylsilyl)oxy)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone | 155435-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-27-hydroxy-10,21-dimethoxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-3-methoxy-4-((triethylsilyl)oxy)cyclohexyl)propan-2-yl)-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9-((triethylsilyl)oxy)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone
• 英文别名: (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1-hydroxy-19,30-dimethoxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-triethylsilyloxycyclohexyl]propan-2-yl]-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-18-triethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 155435-45-3
• 化学式: C₆₃H₁₀₇NO₁₃Si₂
• 分子量: 1142.71
• InChiKey: UDEBIBGIRKZYJG-LTXGJJBJSA-N

物化性质

• 沸点：
  997.9±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.24
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-27-hydroxy-10,21-dimethoxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-3-methoxy-4-((triethylsilyl)oxy)cyclohexyl)propan-2-yl)-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9-((triethylsilyl)oxy)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone 在 3,5-二甲基吡啶 、 硫酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING 42-(DIMETHYLPHOSPHINATE) RAPAMYCIN

  摘要：

  提供了一种制备42-(二甲基磷酸酯)雷帕霉素（利达福林）（I）的方法，具有高转化率和不产生31,42-双(二甲基磷酸酯)雷帕霉素（III）的优点。在本发明的方法中，首先将雷帕霉素（II）与三乙基氯硅烷在碱性条件下反应，形成31,42-双(三乙基硅醚)雷帕霉素（IV-b），然后通过选择性去保护过程获得31-三乙基硅醚雷帕霉素（V-b）。接下来，通过在碱性溶液中使用二甲基磷酸氯酯进行磷酸化反应得到粗产品。最后，通过在稀硫酸溶液中进行去保护反应得到利达福林（I）的粗产品。由于本发明方法的每个步骤的转化率均高于98%，表明该方法适用于工业生产。

  公开号：

  US20140058081A1
• 作为产物：
  描述：

  31,42-bis(trimethylsilylether)rapamycin 在 咪唑 、 3,5-二甲基吡啶 、 硫酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-27-hydroxy-10,21-dimethoxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-3-methoxy-4-((triethylsilyl)oxy)cyclohexyl)propan-2-yl)-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9-((triethylsilyl)oxy)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING 42-(DIMETHYLPHOSPHINATE) RAPAMYCIN

  摘要：

  提供了一种制备42-(二甲基磷酸酯)雷帕霉素（利达福林）（I）的方法，具有高转化率和不产生31,42-双(二甲基磷酸酯)雷帕霉素（III）的优点。在本发明的方法中，首先将雷帕霉素（II）与三乙基氯硅烷在碱性条件下反应，形成31,42-双(三乙基硅醚)雷帕霉素（IV-b），然后通过选择性去保护过程获得31-三乙基硅醚雷帕霉素（V-b）。接下来，通过在碱性溶液中使用二甲基磷酸氯酯进行磷酸化反应得到粗产品。最后，通过在稀硫酸溶液中进行去保护反应得到利达福林（I）的粗产品。由于本发明方法的每个步骤的转化率均高于98%，表明该方法适用于工业生产。

  公开号：

  US20140058081A1

文献信息

• Process for preparation of temsirolimus
  申请人：Lee Kwang-Chung

  公开号：US20100249415A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides two synthetic routes for the preparation of Temsirolimus (compound 1b and analog of Temsirolimus 1a). The first route includes the synthesis of CCI-779 by directly reacting rapamycin (4b) or Prolyl-rapamycin (4a) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base, followed by deprotection to give CCI-779 or Proline CCI-779. The second route includes a process involving a reaction of rapamycin-OH-31-sily ether (4d) or Prolyl-rapamycin-OH-31-sily ether (4c) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base and followed by subsequent hydrolysis step to obtain the desired CCI-779 or Proline CCI-779. Compound 11, as described in this invention, is stable at room temperature, cost effective and ease of processing.

  该发明提供了两种合成通向替西罗莫司（化合物1b和替西罗莫司类似物1a）的方法。第一种方法包括通过在有机碱存在下，直接将雷帕霉素（4b）或脯氨酰-雷帕霉素（4a）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）反应，然后去保护基得到CCI-779或脯氨酰CCI-779的合成。第二种方法包括涉及雷帕霉素-OH-31-硅醚（4d）或脯氨酰-雷帕霉素-OH-31-硅醚（4c）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）在有机碱存在下反应，然后经过随后的水解步骤得到所需的CCI-779或脯氨酰CCI-779。 如本发明所述，化合物11在室温下稳定，成本效益高且易于加工。
• 一种依维莫司的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN109776569A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种依维莫司的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将依维莫司中间体C进行脱保护反应，即可。本发明所述的依维莫司的制备方法采用区域选择性地保护雷帕霉素28‑位羟基的方式进行，从而提高了40‑羟基烷基化反应的选择性，减少了副反应，且其从雷帕霉素计算的总收率可达70％以上，相较已有文献报道，大幅提高了收率，简化了工艺操作流程，保证了产品质量，具有较好的工业应用推广前景。
• 一种依维莫司中间体、其制备方法及其应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN109776570A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种依维莫司中间体、其制备方法及其应用。所述的依维莫司中间体C具有如式(1)所示的结构。所述的制备方法包括以下步骤：有机碱存在下，28‑单硅基保护雷帕霉素(依维莫司中间体B)与三氟甲磺酸单保护乙二醇酯反应，即可。本发明还公开了所述的依维莫司中间体C的应用。本发明的依维莫司中间体其制备方法简单，收率高；并且采用该中间体制备依维莫司能减少副反应，简化工艺操作流程，提高总收率，保证产品质量，因而具有较好的工业应用推广前景。
• Manipulation of the C(22)-C(27) region of rapamycin: Stability issues and biological implications
  作者：Frances C. Nelson、Shawn J. Stachel、C.P. Eng、Suren N. Sehgal

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00735-5

  日期：1999.1

  A novel series of rapamycin derivatives with modifications in the C(22)-C(27) region has been prepared. These compounds are evaluated for their ability to prevent ring fragmentation while still retaining immunosuppressive capabilities. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Dihydroxylation of the Triene Subunit of Rapamycin
  作者：Richard Sedrani、Binh Thai、Julien France、Sylvain Cottens

  DOI：10.1021/jo9816820

  日期：1998.12.1