31-(trimethylsilylether)rapamycin | 331810-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 31-(trimethylsilylether)rapamycin
• 英文别名: 31-trimethylsilylrapamycin；28-oxotrimethylsilanylrapamycin；28-oxy trimethylsilyl-rapamycin；(25E,27E,29E,30E,32R,33S,34R,35R,37S,39S,41S,42S,43R,44R,53R)-53-hydroxy-42-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethyl]-41,44-dimethoxy-32,33,34,35,45,46-hexamethyl-43-trimethylsilyloxy-62,63-dioxa-54-azatricyclohexatriaconta-25,27,29(45),30(46)-tetraene-47,48,49,50,51-pentone；31-O-trimethylsilyl-rapamycin；31-trimethysilyl rapamycin；28-O-TMS rapamycin；rapamycin 31-OTMS；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1-hydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-18-trimethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 331810-10-7
• 化学式: C₅₄H₈₇NO₁₃Si
• 分子量: 986.369
• InChiKey: MRNFTOVSUTVVDY-ZFQCSXNOSA-N

物化性质

• 沸点：
  959.8±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.04
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  31-(trimethylsilylether)rapamycin 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 西罗莫司脂化物
  参考文献：
  名称：

  一种替西罗莫司的中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明提供一种替西罗莫司中间体，使用该中间体制备替西罗莫司时，选择性更好，收率更高。该中间体结构式如下：

  公开号：

  CN108948046B
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 硫酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 31-(trimethylsilylether)rapamycin
  参考文献：
  名称：

  含有用作潜在 mTOR 靶向抗癌剂的三唑部分的雷帕霉素衍生物的合成

  摘要：

  雷帕霉素是一种强效抗真菌抗生素，被批准用作免疫抑制剂，最近其衍生物已被开发为靶向抗癌药物的 mTOR。在雷帕霉素的 C-42 位进行结构修饰，并通过 Huisgen 反应轻松合成了一系列新型雷帕霉素三唑杂化物（4a-d、5a-e、8a-e 和 9a-e）。这些化合物对 Caski、H1299、MGC-803 和 H460 人类癌细胞系的抗癌活性进行了评估。一些衍生物（8a-e、9a-e）似乎比雷帕霉素具有更强的活性；然而，4a-d 和 5a-e 未能显示出潜在的抗癌活性。在三唑环上具有 (2,4-二氯苯基氨基) 甲基部分的化合物 9e 是最具活性的抗癌化合物，其 IC50 值为 6.05 (Caski)、7.89 (H1299)、25.88 (MGC-803) 和 8。60 μM (H460)。此外，机制研究表明，9e能够引起Caski细胞系的细胞形态变化并诱导细胞凋亡。最重要的是，9e 可以降低

  DOI：

  10.1002/ardp.201500457

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of novel rapamycin C-28 containing triazole moiety compounds
  作者：Qingwen Huang、Lijun Xie、Xiaoming Chen、Hui Yu、Yubing Lv、XueHui Huang、Jiayin Ying、Congshen Zheng、Yuanrong Cheng、Jie Huang

  DOI：10.1002/ardp.201800123

  日期：2018.11

  that the targeted derivatives containing phenyl and 4‐methylphenyl groups showed an obvious raise in anticancer activity. On the contrary, the compounds with methoxyl, amine, and halogen groups on the benzene ring displayed lower anticancer activity. Compound 6c, as the most active compound, showed a stronger inhibition effect as compared with rapamycin for almost all of the tested cell lines (p < 0

  雷帕霉素是一种 mTOR 变构抑制剂，具有免疫抑制、抗癌和延长寿命等多种功能。其C-43半合成衍生物替西罗莫司和依维莫司已在临床上用作mTOR靶向抗癌药物。继我们之前对 C-43 位修饰的抗肿瘤 rapalogs 的研究之后，13 种新型雷帕霉素三唑杂化物（6a-g，7a-f）被设计并通过 Huisgen 反应在雷帕霉素的 C-28 位合成。抗癌试验表明，含有苯基和4-甲基苯基的靶向衍生物显示出明显的抗癌活性。相反，苯环上带有甲氧基、胺基和卤素基团的化合物显示出较低的抗癌活性。化合物 6c 作为活性最强的化合物，与雷帕霉素相比，除 PC-3 外，几乎所有受试细胞系均显示出更强的抑制作用（p < 0.01）。同时，6c诱导A549细胞凋亡和细胞周期阻滞的作用强于雷帕霉素。此外，6c抑制了A549细胞中mTOR及其下游关键激酶4EBP1和p70S6K1的磷酸化，表明6c也像雷帕霉素一样有效抑制
• Selective Substitution of 31/42–OH in Rapamycin Guided by an in Situ IR Technique
  作者：Shuang Cao、Xinbo Zhou、Yuanshuai Yang、Wu Zhong、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules19067770

  日期：——

  An in situ IR technique was applied in the selective synthesis of the key intermediate for rapamycin derivatives, which made the reaction endpoint easily defined. This technology solved a bothersome problem in the preparation of rapamycin derivatives, and based on this technique, the 31-OH and 42-OH of rapamycin were chemically modified by a series of quaternary ammonium salts to generate 11 compounds. The solubility of all these compounds was remarkably improved (25,000 times higher than that of rapamycin) and their structures were confirmed by MS, IR, 1D and 2D NMR techniques.

  采用原位红外技术选择性合成了雷帕霉素衍生物的关键中间体，使反应终点易于定义。这项技术解决了雷帕霉素衍生物制备中的一个烦恼问题，基于这一技术，雷帕霉素的31-OH和42-OH通过一系列季铵盐进行了化学修饰，生成了11种化合物。这些化合物的溶解度显著提高（比雷帕霉素高出25,000倍），其结构通过质谱、红外、1D和2D核磁共振技术得到了确认。
• WORTMANNIN-RAPAMYCIN CONJUGATE AND USES THEREOF
  申请人：GU JIANXIN

  公开号：US20080249123A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  A rapamycin—wortmannin conjugate is described, in which the conjugate is formed by linking the rapamycin and wortmannin together in such a manner that the rapamycin and the wortmannin are separated following administration to a subject. Use of such a conjugate in an antineoplastic regimen is described.

  描述了一种雷帕霉素-沃特曼宾共轭物，其中共轭物通过将雷帕霉素和沃特曼宾连接在一起形成，以便在给予受试者后分离雷帕霉素和沃特曼宾。描述了在抗肿瘤方案中使用这种共轭物的方法。
• 一种雷帕霉素衍生物、其制备方法、其药物组 合物及用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN105461738B

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明属于医药化工领域，涉及一种式I所示的雷帕霉素衍生物、其制备方法、其药物组合物及用途。本发明的化合物改善了雷帕霉素在水溶性及代谢性质方面的缺点，而且部分化合物在体外抗肿瘤活性方面优于雷帕霉素，对正常细胞的毒性小于雷帕霉素，具有很好的成药性。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE RAPAMYCINE EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：PONIARD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009131631A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Analogs and derivatives of rapamycin are provided, wherein the analogs and derivatives can bind to FK-506 binding protein (FKBP), or inhibit the mTOR function of an FKBP, or both. The analogs and derivatives are rapamycin include the rapamycin skeleton substituted at the 42-hydroxyl group with certain specified chemically feasible groups. Methods of using the rapamycin analogs and derivatives in treatment of malconditions such as cancer, and methods of synthesizing the rapamycin analogs and derivatives, are provided.

  提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以结合FK-506结合蛋白（FKBP），或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼而有之。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基团上用特定的化学可行基团取代的雷帕霉素骨架。提供了在治疗癌症等疾病中使用雷帕霉素类似物和衍生物的方法，以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。