1,1'-[1,4-亚苯基双(亚甲基)]双[4,8,11-三[(4-甲基苯基)磺酰基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷 | 110078-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,1'-[1,4-亚苯基双(亚甲基)]双[4,8,11-三[(4-甲基苯基)磺酰基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷
• 英文名称: 1,1'-<1,4-phenylenebis(methylene)>bis<4,8,11-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane>
• 英文别名: 1,1'-[1,4-phenylenebis(methylene)]-bis[4,8,11-tris-(p-toluenesulfonyl)]-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；1,1'-[1,4-phenylenebis(methylene)]bis[4,8,11-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane]；1,4,8,11-Tetraazacyclotetradecane, 1,1'-[1,4-phenylenebis(Methylene)]bis[4,8,11-tris[(4-Methylphenyl)sulfon yl]-；1,4,8-tris-(4-methylphenyl)sulfonyl-11-[[4-[[4,8,11-tris-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane
• CAS: 110078-47-2
• 化学式: C₇₀H₉₀N₈O₁₂S₆
• 分子量: 1427.93
• InChiKey: DSYDEHAVVVQGIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  96
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  281
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-[1,4-亚苯基双(亚甲基)]双[4,8,11-三[(4-甲基苯基)磺酰基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以70%的产率得到普乐沙福
  参考文献：
  名称：

  快速合成具有芳香族连接基的双环素

  摘要：

  描述了从N，N'-双（3-氨基丙基）乙二胺2开始的有效合成1。本工作的两个显着特征是所述选择性双或三- trifluoracetylation 2和hexatosyl中间体的新颖的双大环化5使用乙二醇二甲苯磺酸酯。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01097-0
• 作为产物：
  描述：

  1,2-双甲苯氧基乙烷 、 4-methyl-N-[3-[[4-[[3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propyl-[2-[(4-methylphenyl)sulfonyl-[3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propyl]amino]ethyl]amino]methyl]phenyl]methyl-[2-[(4-methylphenyl)sulfonyl-[3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propyl]amino]ethyl]amino]propyl]benzenesulfonamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以35%的产率得到1,1'-[1,4-亚苯基双(亚甲基)]双[4,8,11-三[(4-甲基苯基)磺酰基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷
  参考文献：
  名称：

  快速合成具有芳香族连接基的双环素

  摘要：

  描述了从N，N'-双（3-氨基丙基）乙二胺2开始的有效合成1。本工作的两个显着特征是所述选择性双或三- trifluoracetylation 2和hexatosyl中间体的新颖的双大环化5使用乙二醇二甲苯磺酸酯。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01097-0

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Phenylenebis(methylene)-Linked Bis-Tetraazamacrocycles That Inhibit HIV Replication. Effects of Macrocyclic Ring Size and Substituents on the Aromatic Linker
  作者：Gary J. Bridger、Renato T. Skerlj、David Thornton、Sreenivasan Padmanabhan、Stephen A. Martellucci、Geoffrey W. Henson、Michael J. Abrams、Naohiko Yamamoto、Karen De Vreese

  DOI：10.1021/jm00002a019

  日期：1995.1

  macrocyclic ring size was varied from 12 to 16 ring members. Depending upon the substitution of the phenylenebis(methylene) linker (para or meta), sub-micromolar anti-HIV activity was exhibited by analogs bearing macrocycles of 12-14 ring members but with varying cytotoxicity to MT-4 cells. Furthermore, while we found that identical macrocyclic rings are not required for activity, substituting an acyclic

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF XYLENE LINKED CYCLAM COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE CYCLAME LIÉS AU XYLÈNE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2017037639A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to an improved process for the preparation of xylene linked cyclam compounds. More particularly the invention provides a process for preparation of high purity plerixafor which does not involve the use of expensive chemicals, hazardous reagents or tedious purification techniques. Invention also provides novel intermediate useful for preparation of desired compound in high purity.

  本发明涉及一种改进的制备二甲苯链环戊氨基甲酸化合物的方法。更具体地说，该发明提供了一种制备高纯度普利西法的方法，不涉及使用昂贵的化学品、危险试剂或繁琐的纯化技术。该发明还提供了用于制备所需高纯度化合物的新型中间体。
• [EN] IMPROVED AND COMMERCIALLY VIABLE PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURE PLERIXAFOR BASE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ ET COMMERCIALEMENT VIABLE POUR LA PRÉPARATION DE PLÉRIXAFOR BASE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2014125499A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to an improved and commercially viable process for the preparation of ≥ 99.8% pure plerixafor base (1) by HPLC. The process of the present invention involves simple crystallization techniques to isolate the compounds at each step without employing the laborious column chromatography technique. The solid state characteristics of plerixafor base also discussed by PXRD, DSC and I.R spectroscopy.

  本发明涉及一种通过HPLC制备≥ 99.8%纯度的普立沙非碱（1）的改进和商业可行过程。本发明的过程涉及简单的结晶技术，在每个步骤中通过这些技术分离化合物，而无需使用繁琐的色谱柱技术。普立沙非碱的固态特性也通过PXRD、DSC和红外光谱进行了讨论。
• Process for the preparation of xylene linked cyclam compounds
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD.

  公开号：US10544109B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  The present invention relates to an improved process for the preparation of xylene linked cyclam compounds. More particularly the invention provides a process for preparation of high purity plerixafor which does not involve the use of expensive chemicals, hazardous reagents or tedious purification techniques. Invention also provides novel intermediate useful for preparation of desired compound in high purity.

  本发明涉及一种改良的二甲苯链环化合物制备工艺。更具体地说，本发明提供了一种制备高纯度 plerixafor 的工艺，该工艺无需使用昂贵的化学品、危险试剂或繁琐的纯化技术。本发明还提供了用于制备高纯度所需化合物的新型中间体。
• CYCLIC POLYAMINES FOR TREATING THROMBOCYTOPENIA
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1133291B1

  公开（公告）日：2006-01-11