泮托拉唑相关物质A | 127780-16-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 泮托拉唑相关物质A
• 中文别名: 泮托拉唑砜(杂质A)；泮托拉唑砜；泮托拉唑EP杂质A；泮托拉唑杂质A
• 英文名称: Pantoprazole sulfone
• 英文别名: sulfone；5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methyl]sulfonyl]-1H-benzimidazole；5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methyl]sulfone]-1H-benzimidazole；6-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfonyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 127780-16-9
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂N₃O₅S
• 分子量: 399.375
• InChiKey: FCJYMBZQIJDMMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-150℃
• 沸点：
  586.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

概述

泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂。作为胃壁细胞质子泵抑制剂，它在中性和弱碱性条件下相对稳定，在酸性条件下迅速活化，显示出pH依赖性的活化特性，从而对H+、K+-ATP酶具有更好的选择性作用。泮托拉唑钠能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，导致该酶不可逆性抑制，进而有效抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，泮托拉唑钠具有强大的抑酸能力，不仅能非竞争性地抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，还能抑制不受胆碱或β受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。与其他药物联用时，泮托拉唑钠显示出较小的药物间相互作用优点。它通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第一系统进行代谢，并可通过第二系统进行代谢，减少了与其它通过P450酶系代谢的药物竞争性作用的可能性，从而降低体内药物间的相互作用风险。泮托拉唑杂质A是在合成过程中产生的杂质。

应用

泮托拉唑杂质A主要用于化工医药研发过程中的医药分析，作为标准品对照使用。

制备

泮托拉唑杂质A的制备步骤如下：在25℃下，使237毫克（815μmol）S-二氯手性配体、95.8毫克（271μmol）三乙酰丙酮铁以及23.4毫克（137μmol）4-二甲基氨基安息香酸的锂盐悬浮于5毫升乙酸乙酯中，搅拌30分钟以上。随后加入1.00克（2.72mmol）泮托拉唑硫化物结构体以及5毫升乙酸乙酯。将混合物以每分钟1℃的速度冷却至-8℃后，在1分钟以上的时间内滴加556微升（5.44μmol）30％过氧化氢水溶液。反应在44小时后，通过HPLC分析条件2和HPLC分析条件3进行分析。结果显示：亚砜类结构体占75%，泮托拉唑杂质A（砜类结构）13%，硫化物结构体12%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泮托拉唑硫醚 在 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 以71%的产率得到泮托拉唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 2-[(PYRIDINYL)METHYL]SULFINYL-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES AND NOVEL CHLORINATED DERIVATIVES OF PANTOPRAZOLE
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE BENZIMIDAZOLES 2-[(PYRIDINYL)METHYL]SULFINYLE SUBSTITUES ET NOUVEAU DERIVES CHLORURES DE PANTOPRAZOLE

  摘要：

  公开号：

  WO2004111029A3

文献信息

• Method for producing proton pump inhibitor compound having optical activity
  申请人：THE UNIVERSITY OF TOKYO

  公开号：US10307748B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  A highly pure optically active proton pump inhibitor compound can be produced safely and inexpensively in a high yield and enantioselectivity by a method of producing an optically active sulfoxide of Formula 2 or a salt thereof, comprising oxidizing a sulfide of Formula 1 or a salt thereof with hydrogen peroxide using an iron salt in the presence of a chiral ligand of Formula 3; wherein A is CH or N; R1 is hydrogen atom, an alkyl optionally substituted by halogen(s), or an alkoxy optionally substituted by halogen(s); one to three R2 may exist, and each of R2 is independently an alkyl, a dialkylamino, or an alkoxy optionally substituted by halogen(s) or alkoxy(s); each of R3 is independently hydrogen atom, a halogen, cyano or the like; R4 is a tertiary alkyl; and * and ** represent respectively R configuration or S configuration.

  一种高纯度的光学活性质子泵抑制剂化合物可以通过一种生产Formula 2的光学活性亚砜或其盐的方法安全、廉价地高产和对映选择性地生产，该方法包括在存在Formula 3的手性配体的情况下，使用过氧化氢氧化Formula 1的亚硫酸盐或其盐，其中A为CH或N；R1为氢原子，一种或多种卤素取代的烷基，或一种或多种卤素取代的烷氧基；可能存在一到三个R2，每个R2独立地是烷基、二烷基胺基或一种或多种卤素或烷氧基取代的烷氧基；每个R3独立地是氢原子、卤素、氰基或类似物；R4是三级烷基；*和**分别表示R构型或S构型。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OP PANTOPRAZOLE SODIUM AND PANTOPRAZOLE SODIUM SESQUIHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PANTOPRAZOLE SODIQUE.
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2009010937A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a process for the preparation of pantoprazol sodium sesquihydrate of formula (I) and pantoprazole sodium.

  本发明涉及一种制备式（I）泛托普拉唑钠1.5水合物和泛托普拉唑钠的过程。
• Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles
  申请人：——

  公开号：US20040138466A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Improved processes for preparing substituted 2-(2-pyridylmethyl)sulfinyl-1H-benzimidazoles are disclosed.

  本发明揭示了制备取代的2-(2-吡啶甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑的改进工艺。
• Processes for the production fo substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles
  申请人：——

  公开号：US20030036554A1

  公开（公告）日：2003-02-20

  Improved processes for preparing substituted 2-(2-pyridylmethyl)sulfinyl-1H-benzimidazoles are disclosed.

  本发明揭示了制备取代的2-(2-吡啶甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑的改进工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PANTOPRAZOLE SODIUM AND PANTOPRAZOLE SODIUM SESQUIHYDRATE
  申请人：Trivedi Ashish M.

  公开号：US20100210847A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to a process for the preparation of pantoprazol sodium sesquihydrate of formula (I) and pantoprazole sodium.

  本发明涉及一种制备公式（I）的泮托拉唑钠三水合物和泮托拉唑钠的方法。