O,O-二乙基O-氢硫代磷酸酯 | 2465-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫代磷酸及其衍生物
• 中文名称: O,O-二乙基O-氢硫代磷酸酯
• 英文名称: Thiophosphorsaeure-O,O-diethylester
• 英文别名: O,O-diethyl S-hydrogen phosphorothioate；diethyl phosphorothioate；1-[ethoxy(sulfanyl)phosphoryl]oxyethane
• CAS: 2465-65-8
• 化学式: C₄H₁₁O₃PS
• mdl: MFCD02177858
• 分子量: 170.169
• InChiKey: PKUWKAXTAVNIJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-186 °C(lit.)
• 沸点：
  105-106 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.1806 g/cm3
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

二乙基硫代磷酸是敌百虫的人类已知代谢物。

Diethyl thiophosphate is a known human metabolite of Diazinon.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

有机磷化合物的代谢主要通过氧化、通过酯酶的水解以及与谷胱甘肽反应进行。去甲基化和葡萄糖醛酸化也可能发生。有机磷农药的氧化可能导致产生中等毒性的产物。一般来说，磷酰硫酯本身并不直接有毒，但需要通过氧化代谢转化为近端毒素。谷胱甘肽转移酶反应产生的产物在大多数情况下毒性较低。对氧磷酶（PON1）是有机磷化合物代谢中的关键酶。PON1可以通过水解使一些有机磷化合物失活。PON1水解多种有机磷杀虫剂以及神经毒剂（如梭曼、沙林和VX）的活性代谢物。PON1的多态性导致该酯酶的酶水平和催化效率存在差异，这反过来表明不同个体可能更容易受到有机磷暴露的毒性影响。

Metabolism of organophosphates occurs principally by oxidation, by hydrolysis via esterases and by reaction with glutathione. Demethylation and glucuronidation may also occur. Oxidation of organophosphorus pesticides may result in moderately toxic products. In general, phosphorothioates are not directly toxic but require oxidative metabolism to the proximal toxin. The glutathione transferase reactions produce products that are, in most cases, of low toxicity. Paraoxonase (PON1) is a key enzyme in the metabolism of organophosphates. PON1 can inactivate some organophosphates through hydrolysis. PON1 hydrolyzes the active metabolites in several organophosphates insecticides as well as, nerve agents such as soman, sarin, and VX. The presence of PON1 polymorphisms causes there to be different enzyme levels and catalytic efficiency of this esterase, which in turn suggests that different individuals may be more susceptible to the toxic effect of organophosphate exposure.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

二乙基硫代磷酸酯（DETP）仅在肝细胞系中诱导DNA损伤，这种效应可能与P450酶活性产生的二次非扩散代谢物有关，因为P450酶抑制剂也抑制了肝细胞中DNA损伤的诱导。这种有机磷（OP）代谢物在人类外周血单核细胞（PBMC）中显示出一定的毒性。DETP在人类PBMC中是一种细胞毒性化合物。在农业工人中，尿液中的DETP水平与易受染色质改变影响的精子数量之间存在关联。此外，在暴露于OP杀虫剂的农村人口中，精子非整倍体频率与尿液中DETP水平之间存在相关性，这表明OP暴露后的遗传毒性潜力可能取决于产生的特定代谢物的类型和数量，如DETP。

Diethylthiophosphate (DETP) induces DNA damage only in the hepatic cell lines, and this effect could be related to a secondary non-diffusible metabolite generated by the activity of P450 enzymes since P450 enzyme inhibitors also inhibited the induction of DNA damage in hepatic cells. This organophosphorous (OP) metabolite has shown some toxicity in human peripheral blood mononucleated cells (PBMC). DETP is a cytotoxic compound in human PBMC. A relationship between urinary levels of DETP and the number of sperm susceptible to chromatin alteration has been reported among rural agricultural workers. In addition, a correlation between the frequency of aneuploidy in sperm and the levels of DETP in urine was identified in a rural population exposed to OP pesticides, indicating that the potential for genotoxicity following OP exposure may depend on the type and quantity of specific metabolites produced, such as DETP. (A15411)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O,O-二乙基O-氢硫代磷酸酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 硫酸单乙酯
  参考文献：
  名称：

  有机磷酸（硫代过氧）酸：直接观察和反应

  摘要：

  有机磷酸硫代酸的过酸氧化产生了新的有机磷酸（硫代过氧）酸（PSOH异构体），初步通过31 p NMR光谱证明了它们的POSH异构体。这些酸或其进一步的氧化产物是磷酸化剂和磺化剂。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(90)87011-n
• 作为产物：
  描述：

  巴拉松 在 catalyst from bacopa monnieri/CuCl₂ 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 O,O-二乙基O-氢硫代磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  USE OF COMPOSITIONS OBTAINED BY CALCINING PARTICULAR METAL-ACCUMULATING PLANTS FOR IMPLEMENTING CATALYTICAL REACTIONS

  摘要：

  金属积累植物用于实现化学反应，特别是催化反应的使用。

  公开号：

  US20150376224A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-氨基-6-氯吡啶-2(1H)-硫酮 、 (alphaS,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈 在 O,O-二乙基O-氢硫代磷酸酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 以66%的产率得到(2R,3R)-3-(5-chloro-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antifungal Activity of Novel Thiazole-Containing Triazole Antifungals. II. Optically Active ER-30346 and Its Derivatives.

  摘要：

  一系列含有噻唑结构的三唑类抗真菌药物被合成并评估了它们对临床分离的各种致病真菌的体外抗真菌活性以及对体内系统性念珠菌病的疗效。这些化合物在体内外均显示出强大的抗真菌活性。特别是，(2R, 3R)-3-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(2, 4-二氟苯基)-1-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)-2-丁醇（12g；ER-30346）显示出强大的且平衡良好的体外活性以及强效的体内疗效，并且具有良好的安全性特征。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.623

文献信息

• Reactivity and selectivity of the reaction of O,O-diethyl 2,4-dinitrophenyl phosphate and thionophosphate with thiols of low molecular weight
  作者：J. G. Santos、M. E. Aliaga、K. Alarcón、A. Torres、D. Céspedes、P. Pavez

  DOI：10.1039/c6ob00918b

  日期：——

  triester derivatives, (ii) a kinetic control product by sulfhydryl attack of thiols was observed in the reactions of both triesters with Cys and Hcys, followed by an intramolecular amine attack leading to a thermodynamic control product. The kinetic study leads to the proposal of Meisenheimer complex formation and then proton transfer to the reaction media as the mechanism of these reactions.

  O，O-二乙基2,4-二硝基苯基磷酸（1）和O，O-二乙基2,4-二硝基苯基硫代磷酸（2）与一系列低分子量硫醇的反应性和选择性研究：N-乙酰半胱氨酸（ NAC），L-半胱氨酸（Cys），高半胱氨酸（Hcys），谷胱甘肽（GSH）和D-青霉胺（笔）进行。结果表明（i）这些亲核试剂仅攻击两种三酯衍生物的芳族部分，（ii）在两种三酯与Cys和Hcys的反应中观察到巯基攻击巯基的动力学控制产物，随后观察到分子内胺的攻击导致了热力学控制产品。动力学研究导致提出了迈森海默络合物形成的建议，然后质子转移到反应介质中作为这些反应的机理。
• PREPARATION AND TOXICITY OF SOME ALKYL THIOPYROPHOSPHATES
  作者：R. A. McIvor、G. D. McCarthy、G. A. Grant

  DOI：10.1139/v56-235

  日期：1956.12.1

  Several methods have been investigated for the synthesis of tetraalkyl thiopyrophosphates, including one that can be carried out very rapidly with high yield. Purification of these compounds proved exceedingly difficult, because they were sensitive to traces of acids or bases, and probably to inorganic salts at temperatures above 70 °C. All methods investigated yield only the thiono isomer, there being

  已经研究了几种合成硫代焦磷酸四烷基酯的方法，包括一种可以非常快速且产率高的方法。事实证明，这些化合物的纯化极其困难，因为它们对痕量的酸或碱敏感，并且可能在 70 °C 以上的温度下对无机盐敏感。所有研究的方法仅产生硫代异构体，没有证据表明相应的 P-S-P 异构体。毒理学研究不支持 Fiszer 和工作人员报告的结果。没有一种化合物比焦磷酸四乙酯在静脉内的毒性更大。报道了用于红外研究的几种其他相关化合物的合成。
• Thionations Using a P₄S₁₀−Pyridine Complex in Solvents Such as Acetonitrile and Dimethyl Sulfone
  作者：Jan Bergman、Birgitta Pettersson、Vedran Hasimbegovic、Per H. Svensson

  DOI：10.1021/jo101865y

  日期：2011.3.18

  Tetraphosphorus decasulfide (P4S10) in pyridine has been used as a thionating agent for a long period of time. The moisture-sensitive reagent has now been isolated in crystalline form, and the detailed structure has been determined by X-ray crystallography. The thionating power of this storable reagent has been studied and transferred to solvents such as acetonitrile in which it has proven to be synthetically

  四硫化二磷（P 4 S 10）中的吡啶已长期用作硫代剂。现在已经以结晶形式分离出对水分敏感的试剂，并且已经通过X射线晶体学确定了详细的结构。已经研究了这种可储存试剂的去硫能力，并将其转移到诸如乙腈之类的溶剂中，在该溶剂中已证明其在合成上是有用的并且具有非凡的选择性。它的性能已经与所谓的Lawesson试剂（LR）进行了比较。特别有趣的是在相对较高的温度（约165°C）下以二甲基砜为溶剂进行硫磺化的结果。在这些条件下，例如，a啶酮和3-乙酰吲哚可以迅速转化为相应的亚硫代衍生物。甘氨酰甘氨酸类似地得到哌嗪去甲酮。在这些温度下 LR由于快速分解而效率低下。硫代产物通常更清洁并且更容易获得，因为在结晶试剂中，常规试剂P中始终存在杂质吡啶或LR中的4 S 10已被除去。
• Microwave-assisted nucleophilic degradation of organophosphorus pesticides in propylene carbonate
  作者：Daniela Millán、Mabel Rojas、Ricardo A. Tapia、Paulina Pavez

  DOI：10.1039/d0ob01620a

  日期：——

  °C) was performed under microwave heating. The pesticide degradation was followed by 31P NMR, and the extent of conversion (%) was calculated by the integration of phosphorus signals. Keeping in mind that recently it has been reported that some ionic liquids play a nucleophilic role, in this work we report for the first time the degradation of organophosphorus pesticides by using an amino acid-based

  在化学反应研究中，碳酸丙烯酯正在成为挥发性有机溶剂的合适绿色替代品。在这项研究中，提出了一种以碳酸亚丙酯为溶剂，对五种有机磷农药杀螟硫磷、马拉硫磷、二嗪农、对硫磷和对氧磷进行亲核降解的有效方法。研究了改变亲核试剂性质的影响和微波 (MW) 加热的影响。在微波加热下进行温度筛选（50°C-120°C）。农药降解紧随其后的是31P NMR和转化程度（％）通过磷信号的积分计算。请记住，最近有报道称一些离子液体具有亲核作用，在这项工作中，我们首次报道了使用基于氨基酸的离子液体（如 Bmim[Ala]）作为亲核试剂降解有机磷农药以及作为反应介质的生物基溶剂（碳酸亚丙酯）与微波加热相结合。
• Nucleophilic Reactions of Phorate and Terbufos with Reduced Sulfur Species under Anoxic Conditions
  作者：Qiu Gan、Urs Jans

  DOI：10.1021/jf063296m

  日期：2007.5.1

  (PhS-) were examined in well-defined aqueous solution under anoxic conditions to investigate their role in the degradations of phorate and terbufos. Reactions were monitored at various concentrations of reduced sulfur species to obtain the second-order rate constants. The reactivity of the reduced sulfur species decreased in the order Sn2- > PhS- > HS- > S2O32-. Hydrolysis products, formaldehyde and diethyl

  在缺氧条件下，在明确定义的水溶液中检查了磷酸酯和萜品磷与二硫化物（HS-），多硫化物（Sn2-），硫代硫酸盐（S2O32-）和硫酚盐（PhS-）的反应，以研究它们在降解三聚氰胺中的作用。 phorate和terbufos。在各种还原的硫物种浓度下监测反应，以获得二级速率常数。还原的硫物质的反应性按Sn2-> PhS-> HS-> S2O32-的顺序降低。水解产物甲醛和二乙基二硫化物/二叔丁基二硫化物表明，OH- / H2O攻击了两个硫原子之间的碳原子，即所谓的硫代缩醛碳，由于存在两个相邻的原子，因此它们具有很高的反应性硫原子。研究了磷酸酯和萜烯磷酯与Ph​​S-的反应，以研究硫物种减少的反应中的转化产物。转化产物表明，与水解相比，在具有减少的硫种类的反应中观察到的速率常数的增加可能是由于减少的硫种类在乙氧基的α-碳和硫缩醛碳原子上的亲核攻击所致。研究了在25-50摄氏度范围内，磷酸酯和te