2-(苄氧基(4-乙氧基苯基)甲基)-4-溴-1-氯苯 | 1298086-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(苄氧基(4-乙氧基苯基)甲基)-4-溴-1-氯苯
• 英文名称: 2-((benzyloxy)(4-ethoxyphenyl)methyl)-4-bromo-1-chlorobenzene
• 英文别名: 4-bromo-1-chloro-2-[(4-ethoxyphenyl)-phenylmethoxymethyl]benzene
• CAS: 1298086-15-3
• 化学式: C₂₂H₂₀BrClO₂
• 分子量: 431.757
• InChiKey: BCXSFFOHQBIFOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(苄氧基(4-乙氧基苯基)甲基)-4-溴-1-氯苯 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 环己氯化镁 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  SGLT-2糖尿病抑制剂及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种SGLT‑2糖尿病抑制剂达格列净和恩格列净关键中间体化合物式7和化合物式8的制备方法以及两种最终产品的新合成方法，该方法以(5‑卤代‑2‑氯苯基)(4‑乙氧基苯基)甲酮化合物式1为起始原料，经过羰基还原、羟基保护后得到格氏加成反应关键化合物式4，再经格氏加成、乙酰化得到化合物式7，以及化合物式8。再由化合物式8分别得到达格列净和恩格列净。该路线操作简单，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。

  公开号：

  CN107163092B
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,ethoxybenzene,bromide 在 硫酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(苄氧基(4-乙氧基苯基)甲基)-4-溴-1-氯苯
  参考文献：
  名称：

  Commercial Route Research and Development for SGLT2 Inhibitor Candidate Ertugliflozin

  摘要：

  A practical synthesis of SGLT2 inhibitor candidate ertugliflozin (1) has been developed for potential commercial application. The highly telescoped process involves only three intermediate isolations over a 12-step sequence. The dioxabicyclo[3.2.1]octane motif is prepared from commercially available 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucose, with nucleophilic hydroxymethylation of a 5-ketogluconamide intermediate as a key step. The aglycone moiety is introduced via aryl anion, addition to a methylpiperazine amide. High chemical purity of the API is assured through isolation of the crystalline penultimate intermediate, tetraacetate 39. A cocrystalline complex of the amorphous solid 1 with L-pyroglutamic acid has been prepared in order to improve the physical properties for manufacture and to ensure robust API quality.

  DOI：

  10.1021/op4002802

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING SGLT2 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE SGLT2
  申请人：MSD INTERNAT GMBH

  公开号：WO2014159151A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention relates to methods for preparing a sodium-glucose transporter 2 (SGLT2) inhibitor, a cocrytalline SGLT2 and (S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (L-PGA) complex, and intermediates useful in the preparation of the said SGLT2 inhibitor.

  这项发明涉及制备一种钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的方法，一种共晶SGLT2和（S）-5-氧基吡咯烷-2-羧酸（L-PGA）复合物，以及在制备所述SGLT2抑制剂中有用的中间体。
• [EN] DIOXA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE-2,3,4-TRIOL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DIOXA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE-2,3,4-TRIOL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011051864A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Compounds of Formula (A) and (B) are described herein and the uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders mediated by sodium-glucose transporter inhibitors (in particular, SGLT2 inhibitors).

  本文描述了化合物(A)和(B)的化学式及其用途，用于治疗由钠葡萄糖转运体抑制剂（特别是SGLT2抑制剂）介导的疾病、症状和/或紊乱。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF SGLT-2 INHIBITOR, DAPAGLIFLOZIN PRECURSOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE SGLT-2, PRÉCURSEUR DE DAPAGLIFLOZINE<br/>[KO] SGLT-2 억제제인 다파글리플로진 전구체의 제조방법
  申请人：DONG A ST CO LTD

  公开号：WO2020040433A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  본 발명은 SGLT-2 억제제인 다파글리플로진 전구체의 제조방법에 관한 것으로서, 특히 대한민국 특허출원 10-2018-0022252호에 개시되어 있는 화학식 1 화합물인 다파글리플로진 전구체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법은 반응시 저가의 시약인 출발물질과 반응물질을 사용함으로써 제조 비용을 절감할 수 있을 뿐만 아니라, 중간체의 정제 과정을 상당부분 배제할 수 있어 제조 시간 및 비용을 절감할 수 있으며, 향상된 수율로 목적 화합물을 제조할 수 있어 대량생산에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及SGLT-2抑制剂Dapagliflozin的前体化合物的制备方法，特别是涉及化学式1化合物Dapagliflozin前体的制备方法，该方法公开于韩国专利申请10-2018-0022252号。本发明的制备方法使用低成本的起始物和反应物来反应，不仅可以节省制造成本，还可以在很大程度上省略中间体的纯化过程，从而节省制造时间和成本，并且可以生产出高产率的目标化合物，可用于大规模生产。
• DIOXA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE-2,3,4-TRIOL DERIVATIVES
  申请人：Mascitti Vincent

  公开号：US20120184486A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Compounds of Formula (A) and (B) are described herein and the uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders mediated by sodium-glucose transporter inhibitors (in particular, SGLT2 inhibitors).

  本文描述了化合物(A)和(B)的公式以及它们在治疗由钠-葡萄糖转运抑制剂（特别是SGLT2抑制剂）介导的疾病、状况和/或障碍方面的用途。
• Dioxa-bicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09308204B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  Compounds of Formula (A) and (B) are described herein and the uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders mediated by sodium-glucose transporter inhibitors (in particular, SGLT2 inhibitors).

  本文描述了化学式(A)和(B)的化合物及其用途，用于治疗由钠葡萄糖转运抑制剂（特别是SGLT2抑制剂）介导的疾病、状况和/或紊乱。