2-isopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-8-carboxylic acid | 910800-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-isopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-8-carboxylic acid
• 英文别名: 2-propan-2-yl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-2-ium-8-carboxylate
• CAS: 910800-19-0
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₂
• 分子量: 258.32
• InChiKey: DJBDLEGJSVWQRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-8-carboxylic acid 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-(2,6-difluorobenzyl)-2-isopropyl-8-[(4-methoxypiperidin-1-yl)carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/101434

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-4-哌啶酮 、 4-肼基苯甲酸 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以44.5%的产率得到2-isopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的新型强效蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种有临床前景的表观遗传靶标，在多种肿瘤中上调。目前，有几种 PRMT5 抑制剂处于临床前或临床开发阶段，但已建立的临床抑制剂显示出良好的毒性。因此，发现具有特征治疗效用的新型且结构多样的 PRMT5 抑制剂仍然是一个未满足的需求。在此，以 GSK-3326595 为先导化合物，设计并合成了一系列四氢异喹啉 (THIQ) 衍生物作为 PRMT5 抑制剂。其中，化合物 20 (IC 50 : 4.2 nM) 表现出比 GSK-3326595 (IC 50: 9.2 纳米)。此外，化合物 20 对 MV-4-11 和 MDA-MB-468 肿瘤细胞具有高抗增殖作用，对 AML-12 肝细胞具有低细胞毒性。此外，化合物 20 具有可接受的药代动力学特征，并在 MV-4-11 异种移植模型中显示出相当大的体内抗肿瘤功效。综合来看，化合物20是一种值得进一步研究的抗肿瘤化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules27196637

文献信息

• Novel Tetrahydro-1H-Pyrido[4,3-b] Indole Derivatives as CB1 Receptor Ligands
  申请人：Cheng Yun-Xing

  公开号：US20100113502A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Compounds of formulae I, or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.

  化合物I的公式，或其药学上可接受的盐：其中R1、R2和R3如规范中所定义，以及包括这些化合物的盐和药物组合物已被制备。它们在治疗中很有用，特别是在疼痛管理方面。
• NOVEL TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLE DERIVATIVES AS CB1' RECEPTOR LIGANDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1863810A1

  公开（公告）日：2007-12-12
• [EN] NOVEL TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLE DERIVATIVES AS CB1' RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-B]INDOLE UTILISES COMME LIGANDS DU RECEPTEUR CB1'
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006101434A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  [EN] Compounds of Formulae I, or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R¹, R² and R³ are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I), ou des sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés, dans laquelle R¹, R² et R³ sont tels que définis dans le mémorandum descriptif. Elle concerne également des sels et des compositions pharmaceutiques comprenant les composés, lesquels sont utiles en thérapie, en particulier pour l'apaisement de la douleur.
• WO2006/101434
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel and Potent Protein Arginine Methyltransferases 5 Inhibitors for Cancer Therapy
  作者：Yixuan Tang、Shihui Huang、Xingxing Chen、Junzhang Huang、Qianwen Lin、Lei Huang、Shuping Wang、Qihua Zhu、Yungen Xu、Yi Zou

  DOI：10.3390/molecules27196637

  日期：——

  characterized therapeutic utility. Herein, a series of tetrahydroisoquinoline (THIQ) derivatives were designed and synthesized as PRMT5 inhibitors using GSK-3326595 as the lead compound. Among them, compound 20 (IC50: 4.2 nM) exhibits more potent PRMT5 inhibitory activity than GSK-3326595 (IC50: 9.2 nM). In addition, compound 20 shows high anti-proliferative effects on MV-4-11 and MDA-MB-468 tumor cells and low

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种有临床前景的表观遗传靶标，在多种肿瘤中上调。目前，有几种 PRMT5 抑制剂处于临床前或临床开发阶段，但已建立的临床抑制剂显示出良好的毒性。因此，发现具有特征治疗效用的新型且结构多样的 PRMT5 抑制剂仍然是一个未满足的需求。在此，以 GSK-3326595 为先导化合物，设计并合成了一系列四氢异喹啉 (THIQ) 衍生物作为 PRMT5 抑制剂。其中，化合物 20 (IC 50 : 4.2 nM) 表现出比 GSK-3326595 (IC 50: 9.2 纳米)。此外，化合物 20 对 MV-4-11 和 MDA-MB-468 肿瘤细胞具有高抗增殖作用，对 AML-12 肝细胞具有低细胞毒性。此外，化合物 20 具有可接受的药代动力学特征，并在 MV-4-11 异种移植模型中显示出相当大的体内抗肿瘤功效。综合来看，化合物20是一种值得进一步研究的抗肿瘤化合物。