N-(3-(dimethylamino)propyl)-5'-methyl-1'H-ursa-2,12-dieno[3,2-b]indol-28-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(dimethylamino)propyl)-5'-methyl-1'H-ursa-2,12-dieno[3,2-b]indol-28-carboxamide
• 英文别名: (1R,2R,14R,17R,18S,21S,24R,25S,26S)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-2,7,13,13,17,18,24,25-octamethyl-11-azaheptacyclo[15.12.0.02,14.04,12.05,10.018,27.021,26]nonacosa-4(12),5(10),6,8,27-pentaene-21-carboxamide
• 化学式: C₄₂H₆₃N₃O
• 分子量: 625.982
• InChiKey: OXSSVWWEVZSWSK-MAGUYFDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 盐酸 、 Jones reagent 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(3-(dimethylamino)propyl)-5'-methyl-1'H-ursa-2,12-dieno[3,2-b]indol-28-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型乌索酸吲哚衍生物作为潜在的拓扑异构酶II抑制剂的设计，合成和抗癌评估

  摘要：

  在这项研究中，设计，合成了一系列带有不同N-（氨基烷基）羧酰胺侧链的熊果酸的新吲哚衍生物，并评估了它们对两种人肝癌细胞系（SMMC-7721和HepG2）的体外细胞毒活性。 MTT分析检测正常肝细胞系（LO2）。其中，化合物5f对SMMC-7721和HepG2细胞表现出最强的活性，IC50值分别为0.56±0.08μM和0.91±0.13μM，并且对LO2细胞的细胞毒性大大降低。后续的酶抑制试验和分子对接研究表明，化合物5f可以显着抑制拓扑异构酶IIα的活性。在SMMC-7721细胞中进行的进一步的机理研究表明，化合物5f可提高细胞内ROS水平，降低线粒体膜电位，最终导致SMMC-7721细胞凋亡。总的来说，化合物5f是一种有前途的拓扑异构酶II（Topo II）抑制剂，它具有作为发现新型抗癌药的先导化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/ijms21082876

文献信息

• 一类熊果酸吲哚衍生物、制备方法及其用途
  申请人：南京林业大学

  公开号：CN104098645B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有人体肿瘤细胞毒活性的熊果酸吲哚衍生物的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗肿瘤用途。药理学实验表明，本发明的熊果酸吲哚衍生物对2株肿瘤细胞，如人肝癌细胞(SMMC‑7721、HepG2)具有显著的抑制作用，具有开发抗肿瘤药物的价值。