2-(((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoic acid-1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl ester | 1236156-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoic acid-1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl ester
• 英文别名: (+/-)-1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl 3-amino-2-[[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]amino]benzoate；1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl 3-amino-2-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methylamino]benzoate
• CAS: 1236156-65-2
• 化学式: C₃₀H₃₂N₆O₅
• 分子量: 556.621
• InChiKey: QYIUTNLTWCJHBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  807.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  原碳酸四乙酯 、 2-(((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoic acid-1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl ester 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以94%的产率得到坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦酯的合成工艺方法

  摘要：

  本发明公开了一种坎地沙坦酯的合成工艺方法，包括以下步骤：以化合物II为原料，在碳酸钠存在的条件下，以乙腈为反应溶剂与酯反应得到化合物III，然后在钯碳的催化下，在甲醇为溶剂的条件下得到化合物IV，最后与原碳酸四乙酯在甲苯中环合得到目标产物坎地沙坦酯。本发明提供的方法反应条件温和，制备方法简单，反应条件温和、操作简单、安全环保，仪器设备要求低，产率高，原料简单易得，有望应用于工业上大规模生产。

  公开号：

  CN113912588A
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl 2-[[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]amino]-3-nitrobenzoate 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2-(((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoic acid-1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel and Practical Synthesis of Candesartan Cilexetil

  摘要：

  A novel and convergent synthetic route of candesartan cilexetil (API of Atacand), an effective angiotensin II receptor blocker, is described. Cleavage of the N-Boc and N-trityl protective group are implemented simultaneously and formation of the benzimidazole ring is conducted at the last step of this route, which gives candesartan cilexetil in 55% yield over six steps with 99.1% purity (HPLC).

  DOI：

  10.3987/com-10-11944

文献信息

• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：FARMA GRS D O O

  公开号：WO2015090635A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention discloses the process for the preparation of candesartan cilexetil comprising the steps of hydrogenation of N02group of 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-tntyl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate by using a catalyst in an organic solvent, subsequent cleavage of the N-Boc group under acidic condition, followed by isolation of solid 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl) oxy)ethyl 2-(((2'-(l H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-bipheny|]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoate in the form of any pharmaceutically acceptable salt and ring closure by using tetraethyl orthocarbonate in an organic solvent to obtain the final product candesartan cilexetil.

  本发明公开了卡托普利酯的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中使用催化剂对1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-((叔丁氧羰基)((2'-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸酯的N02基团进行氢化，随后在酸性条件下裂解N-Boc基团，然后以任何药用可接受的盐的形式分离固体1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-(((2'-(1 H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-氨基苯甲酸酯，并在有机溶剂中使用正乙酸四乙酯进行环合，得到最终产品卡托普利酯。
• 一种坎地沙坦酯的制备方法及其中间体
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN110028461A

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明涉及一种坎地沙坦酯的制备方法及其中间体，所述的中间体为，该中间体在Pd/C存在的条件下经氢化脱去卞氧羰基和三苯甲基保护基，同时将硝基还原为氨基，实现了“一锅多步”，脱保护无需酸，避免了侧链环己基碳酸酯降解，产物纯度高，再经环合得到坎地沙坦酯。本发明解决了现有技术中氨基上常用的叔丁氧羰基保护基在强酸性条件下脱除时侧链降解及四氮唑上三苯甲基保护基转移至氨基的问题。
• A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL
  申请人：Farma GRS, d.o.o.

  公开号：EP3083582B1

  公开（公告）日：2019-06-26
• Novel and Practical Synthesis of Candesartan Cilexetil
  作者：Jingshan Shen、Yongjun Mao、Ruisheng Xiong、Zheng Liu、Haihong Li、Jingkang Shen

  DOI：10.3987/com-10-11944

  日期：——

  A novel and convergent synthetic route of candesartan cilexetil (API of Atacand), an effective angiotensin II receptor blocker, is described. Cleavage of the N-Boc and N-trityl protective group are implemented simultaneously and formation of the benzimidazole ring is conducted at the last step of this route, which gives candesartan cilexetil in 55% yield over six steps with 99.1% purity (HPLC).
• 一种坎地沙坦酯的合成工艺方法
  申请人：绍兴市上虞区武汉理工大学高等研究院

  公开号：CN113912588A

  公开（公告）日：2022-01-11

  本发明公开了一种坎地沙坦酯的合成工艺方法，包括以下步骤：以化合物II为原料，在碳酸钠存在的条件下，以乙腈为反应溶剂与酯反应得到化合物III，然后在钯碳的催化下，在甲醇为溶剂的条件下得到化合物IV，最后与原碳酸四乙酯在甲苯中环合得到目标产物坎地沙坦酯。本发明提供的方法反应条件温和，制备方法简单，反应条件温和、操作简单、安全环保，仪器设备要求低，产率高，原料简单易得，有望应用于工业上大规模生产。