1-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-(3-氟苯基)-5-氯-2-戊酮 | 1056459-37-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 1-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-(3-氟苯基)-5-氯-2-戊酮
• 中文别名: 开环普拉格雷；普拉格雷杂质E
• 英文名称: 2-acetoxy-5-[5-chloro-1-(2-fluorophenyl)-2-oxopentyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 2-acetoxy-5-[5-chIoro-1-(2-fluorophenyl)pentyl]-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c] pyridine；5-(5-Chloro-1-(2-fluorophenyl)-2-oxopentyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetate；[5-[5-chloro-1-(2-fluorophenyl)-2-oxopentyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-yl] acetate
• CAS: 1056459-37-0
• 化学式: C₂₀H₂₁ClFNO₃S
• 分子量: 409.909
• InChiKey: QQRQUTSPQINSKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性

Prasugrel chloride impurity 是Prasugrel 的杂质，详情请见专利 US20130345428A1，0053 行。Prasugrel 是一种口服活性强效 P2Y12 受体拮抗剂，可抑制 ADP 诱导的血小板聚集。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-(3-氟苯基)-5-氯-2-戊酮 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以4 g的产率得到5-(5-chloro-1-(2-fluorophenyl)-2-oxopentyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Identification and Synthesis of Impurities Formed During Prasugrel Hydrochloride Preparation

  摘要：

  盐酸普拉格雷 (1) 是一种重要的血小板抑制剂，用于减少血栓性心血管事件。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。对形成的杂质进行了监测，并根据它们在 LC-MS 中的碎片模式初步确定了它们的结构。大多数杂质都已合成，并通过在 HPLC 中共同进样确认了其指定结构。我们在此介绍这些杂质的形成、合成和表征。本研究将对其他人获得化学纯盐酸普拉格雷有很大帮助。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14606
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐 在 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-(3-氟苯基)-5-氯-2-戊酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。

  公开号：

  WO2012052788A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PRASUGREL DE HAUTE PURETE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2017221187A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The field of invention relates to a novel process, suitable for industrial scale manufacture, for the preparation of high-purity 5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7- tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-yl acetate, prasugrel, of Formula (I). Especially in large-scale production, one of the main causes of piling up the impurities is the use of ether solvents consequently in each step in this procedure ethers are excluded. Avoiding the ethers resulted new conditions for production of intermediates in the different steps of our procedure. Conditions were determined so that each step from the beginning contributes to minimizing the impurity content of the end-product.

  本发明涉及一种适用于工业规模制造的新型工艺，用于制备高纯度的5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，普拉格雷，化学式（I）。特别是在大规模生产中，使用醚溶剂是造成杂质堆积的主要原因，因此在该过程的每个步骤中都排除了醚。避免醚产生了新的生产中间体的条件，在我们的过程的不同步骤中确定了条件。确定条件，使得从开始的每个步骤都有助于将末产品的杂质含量最小化。
• 一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法
  申请人：深圳市祥根生物科技有限公司

  公开号：CN112047959A

  公开（公告）日：2020-12-08

  本发明涉及药物化学合成技术领域，具体涉及一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法。该方法是在浓盐酸作用下，由盐酸普拉格雷(式Ⅰ)开环并氯化得到中间体(式Ⅱ)，然后中间体Ⅱ再与乙酸酐反应得到普拉格雷开环氯代杂质(式Ⅲ)。本发明具有以下几方面优点：反应步骤简短，原料廉价易得，操作和后处理简单，反应条件温和，工艺过程稳定性好，收率高，重现性好。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL , AND ITS SALTS AND POLYMORPHS
  申请人：Padi Pratap Reddy

  公开号：US20100261908A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Processes for the preparation of prasugrel and its pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are polymorphic forms of prasugrel hydrochloride and processes for their preparation.

  制备prasugrel及其药用可接受盐的过程。还披露了prasugrel盐酸盐的多晶型和其制备过程。
• METHOD FOR PRODUCTION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE HAVING HIGH PURITY
  申请人：MIYATA Hiroyuki

  公开号：US20130345428A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  A method for producing prasugrel hydrochloride with a reduced content of 2-acetoxy-5-[5-chloro-1-(2-fluorophenyl)-2-oxopentyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-6]pyridine by carrying out the following steps: wherein R represents a protecting group for a hydroxyl group.

  一种制备具有降低2-乙酰氧基-5-[5-氯-1-(2-氟苯基)-2-氧代戊基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶含量的prasugrel盐酸盐的方法，包括以下步骤：其中R代表羟基的保护基。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE HAVING HIGH PURITY
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2123656B1

  公开（公告）日：2014-06-11