therapeutic failure. Here, we describe the design and synthesis of new small-molecule RNA binders able to inhibit the biogenesis of oncogenic miRNAs and target efficiently cancer stem cells. Through the biochemical study of their interaction with the target and thanks to intracellular assays, we describe the structure–activity relationships for this new series of RNA ligands, and we identify compounds bearing
非编码 RNA (ncRNA) 在
基因表达调控中发挥着关键作用,是开发新治疗方法的有希望的靶标。在这些 ncRNA 中,microRNA(miRNA 或 miR)参与
基因表达的调节,它们的失调与癌症等多种疾病有关。事实上,致癌 miRNA 在癌细胞中过度表达,从而促进肿瘤发生和癌症干细胞的维持,而癌症干细胞对化疗具有抗性,并且常常导致治疗失败。在这里,我们描述了新型小分子 RNA 结合剂的设计和合成,该结合剂能够抑制致癌 miRNA 的
生物发生并有效靶向癌症干细胞。通过对它们与靶标相互作用的生化研究,并借助细胞内测定,我们描述了这一系列新的 RNA
配体的结构-活性关系,并鉴定了对癌症干细胞具有非常有前景的抗增殖活性的化合物。