N-(6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide | 1439400-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: N-(6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide；N-[6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 1439400-48-2
• 化学式: C₁₈H₁₇F₃N₄O₂
• 分子量: 378.354
• InChiKey: AJVFQHIWZYOJHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[6-[4-[5-[(2-pyrimidin-5-ylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]butyl]pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。

  公开号：

  WO2013078123A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-iodopyridazin-3-yl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种杂环类衍生物、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及杂环类衍生物或其药学上可接受的盐作为谷氨酰胺酶GLS1抑制剂或其药学上可接受的盐、及其制备方法及用途。

  公开号：

  CN116023375A

文献信息

• Novel 1,3,4-Selenadiazole-Containing Kidney-Type Glutaminase Inhibitors Showed Improved Cellular Uptake and Antitumor Activity
  作者：Zhao Chen、Di Li、Ning Xu、Jinzhang Fang、Yan Yu、Wei Hou、Haoqiang Ruan、Panpan Zhu、Renchao Ma、Shiying Lu、Danhui Cao、Rui Wu、Mowei Ni、Wei Zhang、Weike Su、Benfang Helen Ruan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01198

  日期：2019.1.24

  improve the in vivo activity, we explored a bioisostere replacement of the sulfur atom in bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol)ethyl sulfide and CB839 analogues with selenium using a novel synthesis of the selenadiazole moiety from carboxylic acids or nitriles. The resulting selenadiazole compounds showed enhanced KGA inhibition, more potent induction of reactive oxygen species, improved inhibition

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF GLUTAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEURS DE GLUTAMINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2016022969A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to crystalline salts of a compound having the structure of formula (I), methods for their preparation, and related pharmaceutical compositions comprising the crystalline salt. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer or an immunological or neurological disease comprising administering a crystalline salt of the invention.

  该发明涉及具有结构式（I）的化合物的结晶盐，其制备方法以及包含所述结晶盐的相关药物组合物。该发明还涉及治疗或预防癌症、免疫或神经系统疾病的方法，包括给予该发明的结晶盐。
• 一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂
  申请人：杭州健昵福生物科技有限公司

  公开号：CN109988124A

  公开（公告）日：2019-07-09

  本发明属于生物医药领域，具体涉及到一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂，包括该新型具有硒二唑或碲二唑结构特征的谷氨酰酶抑制剂对肿瘤，特别是肝癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤的高抑制活性用途；具有硒二唑和碲二唑结构特征的比相应的噻二唑化合物有更好的抗肿瘤活性；药代动力学研究发现硒二唑化合物在肿瘤中更易富集；同时，这些新结构硒二唑和碲二唑化合物靶向肾型谷氨酰胺酶(KGA)变构位点，对KGA有更好的抑制；同时有效抑制线粒体功能，阻断肿瘤能量代谢，是一种广谱低毒的抗肿瘤抑制剂，与现有抗肿瘤药物具有协同效应，联合用药具有很好的治疗效果。
• CRYSTAL FORMS OF GLUTAMINASE INHIBITORS
  申请人：Calithera Biosciences, Inc.

  公开号：US20170226101A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The invention relates to crystalline salts of a heterocyclic compound, methods of their preparation, and related pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment using the crystalline salts of the invention.

  本发明涉及一种杂环化合物的晶体盐、其制备方法以及相关的制药制剂。本发明还涉及使用所述晶体盐进行治疗的方法。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  申请人：Calithera Biosciences Inc.

  公开号：US20130157998A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及新型杂环化合物及其制药制剂。本发明还涉及使用所述新型杂环化合物治疗的方法。