6-ethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-amine | 549548-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 6-ethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-amine
• 英文别名: 6-Ethyl-1,3-benzodioxol-5-amine
• CAS: 549548-16-5
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: PWWZFVHCHTVPPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.6±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-ethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-amine 在 正丁基锂 、 三氯化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(丁基氨基)-5-乙基-1,2-苯二酚
  参考文献：
  名称：

  赖氨酰氧化酶赖氨酸酪氨酰醌辅因子模型化合物的合成和表征

  摘要：

  已合成 4-n-Butylamino-5-ethyl-1,2-benzoquinone (1(ox)) 作为赖氨酰氧化酶 (LOX) 的 LTQ（赖氨酸酪氨酰醌）辅因子的模型化合物。在 pH 7 时，1(ox) 在 504 nm 处具有 λ(max) 并且作为中性邻醌存在，与 TPQ（2,4,5-三羟基苯丙氨酸醌）模型化合物 4 形成对比，后者是共振-稳定的单阴离子。尽管存在这些结构差异，1(ox) 和 4 具有相同的氧化还原电位（ca. -180 mV vs SCE）。报道了 1(ox) (2) 的苯肼加合物的结构，并使用 2D NMR 光谱显示亲核加成的位置在 C(1)。分别对 1(ox) 和 4、2 和 11 的苯肼加合物进行紫外-可见光谱 pH 滴定显示，在碱性 pH 下，λ(max) 出现类似的红移，具有相同的 pK(a)（约 11.8）。相比之下，在酸性 pH 条件下，lambda(max)

  DOI：

  10.1021/ja0214274
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基胡椒醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 12.25h， 生成 6-ethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列高选择性和双位多巴胺 D3 受体拮抗剂和部分激动剂连接链中新型​​一级和二级药效团和 3-取代的研究。

  摘要：

  多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 在包括物质使用障碍 (SUD) 在内的神经精神疾病中起关键作用。最近，我们报道了一系列N- (3-羟基-4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基)-1 H-吲哚-2-甲酰胺类似物作为高亲和力和选择性的 D 3 R 先导分子用于治疗阿片类药物使用障碍 (OUD)。进一步优化导致一系列类似物在主要药效团 (PP) 和次要药效团 (SP) 之间的接头中用 3-F 代替 3-OH。在 3-F 化合物中，9b表现出最高的 D 3 R 结合亲和力（K i= 0.756 nM)，对 D 3 R的选择性比对 D 2 R的选择性高 327 倍。此外，还检查了用 3,4-(亚甲二氧基)苯基对 PP 或 SP 的修饰。此外，还开发了对映选择性合成和手性 HPLC 方法，以得到四种先导化合物的对映纯R - 和S - 对映异构体。脱靶结合亲和力、功能功效和代谢谱揭示了 D 3 R 选择性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00607

文献信息

• Dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists and uses thereof
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US11337971B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  Disclosed herein are novel methods of treating pain in a patient in need thereof by providing to the patient a selective dopamine D3 receptor antagonist/partial agonist which when used with an opioid analgesic, can mitigate the development of opioid dependence, by preventing the need for dose escalation while either maintaining the opioid analgesic effect or providing analgesia with a lower dose of the opioid. In addition, the D3 antagonists/partial agonists described herein may be used to augment the effectiveness of current Medication Assisted Treatment regimens (e.g. methadone or buprenorphine) for the treatment of opioid use disorders.

  本文公开了治疗有需要的患者疼痛的新方法，通过向患者提供选择性多巴胺 D3 受体拮抗剂/部分激动剂，当与阿片类镇痛药一起使用时，可以通过防止剂量升级的需要，同时保持阿片类镇痛效果或以较低剂量的阿片类药物提供镇痛效果，从而减轻阿片类药物依赖性的发展。此外，本文所述的 D3 拮抗剂/部分激动剂可用于增强当前药物辅助治疗方案（如美沙酮或丁丙诺啡）治疗阿片类药物使用障碍的效果。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES PARTIELS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020055725A4

  公开（公告）日：2020-05-14
• DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVIC

  公开号：US20210346373A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Disclosed herein are novel methods of treating pain in a patient in need thereof by providing to the patient a selective dopamine D3 receptor antagonist/partial agonist which when used with an opioid analgesic, can mitigate the development of opioid dependence, by preventing the need for dose escalation while either maintaining the opioid analgesic effect or providing analgesia with a lower dose of the opioid. In addition, the D3 antagonists/partial agonists described herein may be used to augment the effectiveness of current Medication Assisted Treatment regimens (e.g. methadone or buprenorphine) for the treatment of opioid use disorders.
• US7576117B1
  申请人：——

  公开号：US7576117B1

  公开（公告）日：2009-08-18
• Synthesis and Characterization of Model Compounds of the Lysine Tyrosyl Quinone Cofactor of Lysyl Oxidase
  作者：Minae Mure、Sophie X. Wang、Judith P. Klinman

  DOI：10.1021/ja0214274

  日期：2003.5.1

  2D NMR spectroscopy has been used to show that the position of nucleophilic addition is at C(1). UV-vis spectroscopic pH titration of phenylhydrazine adducts of 1(ox) and 4, 2, and 11, respectively, reveals a similar red shift in lambda(max) at alkaline pH with the same pK(a) (approximately 11.8). In contrast, the red shift in lambda(max) at acidic pH conditions yields different pK(a) values (2.12 for

  已合成 4-n-Butylamino-5-ethyl-1,2-benzoquinone (1(ox)) 作为赖氨酰氧化酶 (LOX) 的 LTQ（赖氨酸酪氨酰醌）辅因子的模型化合物。在 pH 7 时，1(ox) 在 504 nm 处具有 λ(max) 并且作为中性邻醌存在，与 TPQ（2,4,5-三羟基苯丙氨酸醌）模型化合物 4 形成对比，后者是共振-稳定的单阴离子。尽管存在这些结构差异，1(ox) 和 4 具有相同的氧化还原电位（ca. -180 mV vs SCE）。报道了 1(ox) (2) 的苯肼加合物的结构，并使用 2D NMR 光谱显示亲核加成的位置在 C(1)。分别对 1(ox) 和 4、2 和 11 的苯肼加合物进行紫外-可见光谱 pH 滴定显示，在碱性 pH 下，λ(max) 出现类似的红移，具有相同的 pK(a)（约 11.8）。相比之下，在酸性 pH 条件下，lambda(max)