6α-methylandrost-4-en-17-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α-methylandrost-4-en-17-one
• 英文别名: (6S,8R,9S,10R,13S,14S)-6,10,13-trimethyl-1,2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• 化学式: C₂₀H₃₀O
• 分子量: 286.458
• InChiKey: SPQYFKZBWJXPTC-KYOGTECMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-methylandrost-4-en-17-one 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以31%的产率得到4α,5α-epoxy-6α-methylandrostan-17-one
  参考文献：
  名称：

  C-6α-和C-7α取代的甾体芳香化酶抑制剂：哪个更好？合成，生化评估，对接研究和构效关系。

  摘要：

  研究了C-6α和C-7α雄烷酮，以揭示其中的哪个位置更易于官能化以实现优异的芳香化酶抑制作用。在第一个系列中，对C-6和C-7甲基衍生物的研究导致了非常活泼的化合物9，IC50为0.06μM，Ki = 0.025μM（竞争性抑制）。在第二系列中，对C-6和C-7烯丙基衍生物的研究导致了这项工作中最佳的芳香化酶抑制剂13，IC50为0.055μM，Ki = 0.0225μM（不可逆抑制）。除了这些发现外，可以得出结论，C-6α位置比C-7α更好的功能化，除了同时存在一个C-4取代基时。另外，甲基是最好的取代基，其次是烯丙基，其次是羟基。为了合理化最佳抑制剂13的构效关系，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00157
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二醇 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 Jones reagent 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 6α-methylandrost-4-en-17-one
  参考文献：
  名称：

  C-6α-和C-7α取代的甾体芳香化酶抑制剂：哪个更好？合成，生化评估，对接研究和构效关系。

  摘要：

  研究了C-6α和C-7α雄烷酮，以揭示其中的哪个位置更易于官能化以实现优异的芳香化酶抑制作用。在第一个系列中，对C-6和C-7甲基衍生物的研究导致了非常活泼的化合物9，IC50为0.06μM，Ki = 0.025μM（竞争性抑制）。在第二系列中，对C-6和C-7烯丙基衍生物的研究导致了这项工作中最佳的芳香化酶抑制剂13，IC50为0.055μM，Ki = 0.0225μM（不可逆抑制）。除了这些发现外，可以得出结论，C-6α位置比C-7α更好的功能化，除了同时存在一个C-4取代基时。另外，甲基是最好的取代基，其次是烯丙基，其次是羟基。为了合理化最佳抑制剂13的构效关系，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00157

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 6-Substituted Androst-4-ene Analogs as Aromatase Inhibitors
  作者：Mitsuteru Numazawa、Takayuki Kamiyama、Mii Tachibana、Mariko Oshibe

  DOI：10.1021/jm960047o

  日期：1996.1.1

  beta-methyl-17-keto steroids 18a and 19a (Ki = 3.1 and 5.3 nM, respectively) as well as the 6 beta- alcohol 5a (Ki = 6.0 nM) were high, and their apparent Ki values were lower than that of the parent 6-unsubstituted 3-deoxy steroid 1 (Ki = 6.8 nM). Elongation of the methyl group decreased affinity for aromatase in relation to carbon number of the alkyl chain in each series, in which the 6 alpha- alkyl steroids 18 essentially

  系列6个α-和6个β-烷基取代的androst-4-en-17-ones（18和19）及其17个β还原的衍生物（14和15）（烷基：甲基，乙基，正丙基，n -戊基，正辛基）被合成并评估为芳香酶抑制剂。还测试了在C-6 alpha和C-6 beta（4和5）具有氧官能团（羟基，乙酰氧基或甲氧基）的Androst-4-en-17-酮抑制芳构酶的能力。所有研究的类固醇均以竞争性方式抑制人胎盘芳香化酶。6种α-和6种β-甲基17-酮类固醇18a和19a（分别为Ki = 3.1和5.3 nM）以及6种β-醇5a（Ki = 6.0 nM）的抑制活性都很高，并且它们的表观Ki值低于母体6-未取代的3-脱氧类固醇1的表观Ki值（Ki = 6.8 nM）。相对于每个系列中烷基链的碳原子数，甲基的延长降低了对芳香化酶的亲和力，其中6个α-烷基甾体18本质上比相应的6个β-异构体19具有更高的酶亲和力。抑制活性