3-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(2-mercapto-1,3,4-triazol-5-yl)-propionic acid；3-(3-mercapto-1H-1,2,4-triazol-5-yl)propanoic acid；3-(5-sulfanylidene-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₅H₇N₃O₂S
• mdl: MFCD23136112
• 分子量: 173.195
• InChiKey: AYGIKKUNSIUPMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propanoic acid 、 sodium cephalothin 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 ice-water 、 水 为溶剂， 生成 disodium salt of 7-(2-thienylacetamido)-3-[5-(2-carboxyethyl)-1,3,4-triazol-2-yl]thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin-type antibiotics and process for producing the same

  摘要：

  化合物I或I'的头孢菌素化合物，其中R.sup.1代表苯基、2-噻吩基或苯氧基；R.sup.2代表氢原子、具有1至4个碳原子的烷基基团，该基团可被取代为苯基、具有1至4个碳原子的烷氧基或卤素原子，或苯基，其可被取代为来自卤素原子、硝基基团、具有1至4个碳原子的烷基基团和具有1至4个碳原子的烷氧基中的一种或两种基团；R.sup.3代表氢原子或具有1至4个碳原子的烷基基团，该基团可被取代为烷基氨基基团，该烷基氨基基团具有1至4个碳原子，二烷基氨基基团，每个烷基基团中有1至4个碳原子，卤素原子或苯基，其可被取代为来自卤素原子、硝基基团、具有1至4个碳原子的烷基基团和具有1至4个碳原子的烷氧基中的一种至三种基团；R.sup.4代表具有1至4个碳原子的烷基基团；A含有最多15个碳原子，代表直链或支链烷基基团、直链或支链烯基基团、直链或支链烷二烯基团或苯基团，n为0或1；或其盐；以及制备该化合物的方法。

  公开号：

  US04113944A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-carbamothioylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以30%的产率得到3-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氮唑基硫代乙酰胺：金属β-内酰胺酶抑制剂发展的高度有前途的支架。

  摘要：

  构建了一种新的支架，偶氮基硫代乙酰胺，并针对金属β-内酰胺酶（MbetaLs）进行了分析。获得的分子特异性抑制MbetaL ImiS，发现1c是最有效的抑制剂，使用亚胺培南作为底物的K i = 1.2μM。结构-活性关系表明，芳族羧基改善了抑制剂的抑制活性，而脂族羧基却没有。化合物1c-d和1h-i对产生CcrA或ImiS的大肠杆菌BL21（DE3）细胞显示出最佳的抗菌活性，分别导致MIC值降低了32倍和8倍。1c和1f-j导致针对铜绿假单胞菌的MIC降低。对接研究表明1a，1c和1d紧密配合CphA的底物结合位点，作为ImiS的代理，芳香族羧酸盐与Lys224形成相互作用，

  DOI：

  10.1021/ml500534c

文献信息

• Azolylthioacetamide: A Highly Promising Scaffold for the Development of Metallo-β-lactamase Inhibitors
  作者：Shao-Kang Yang、Joon S. Kang、Peter Oelschlaeger、Ke-Wu Yang

  DOI：10.1021/ml500534c

  日期：2015.4.9

  and 1f-j resulted in a reduction in MIC against P. aeruginosa. Docking studies revealed that 1a, 1c, and 1d fit tightly into the substrate binding site of CphA as a proxy for ImiS with the aromatic carboxylate forming interactions with Lys224, the Zn(II) ion, the backbone of Asn233, and hydrophobic portions of the inhibitors aligning with hydrophobic patches of the protein surface.

  构建了一种新的支架，偶氮基硫代乙酰胺，并针对金属β-内酰胺酶（MbetaLs）进行了分析。获得的分子特异性抑制MbetaL ImiS，发现1c是最有效的抑制剂，使用亚胺培南作为底物的K i = 1.2μM。结构-活性关系表明，芳族羧基改善了抑制剂的抑制活性，而脂族羧基却没有。化合物1c-d和1h-i对产生CcrA或ImiS的大肠杆菌BL21（DE3）细胞显示出最佳的抗菌活性，分别导致MIC值降低了32倍和8倍。1c和1f-j导致针对铜绿假单胞菌的MIC降低。对接研究表明1a，1c和1d紧密配合CphA的底物结合位点，作为ImiS的代理，芳香族羧酸盐与Lys224形成相互作用，
• 3-Mercapto-1,2,4-triazoles and N-acylated thiosemicarbazides as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Faridoon、Waleed M. Hussein、Peter Vella、Nazar Ul Islam、David L. Ollis、Gerhard Schenk、Ross P. McGeary

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.116

  日期：2012.1

  The production of beta-lactamases is an effective strategy by which pathogenic bacteria can develop resistance against beta-lactam antibiotics. While inhibitors of serine-beta-lactamases are widely used in combination therapy with b-lactam antibiotics, there are no clinically available inhibitors of metallo-beta-lactamases (MBLs), and so there is a need for the development of such inhibitors. This work describes the optimisation of a lead inhibitor previously identified by fragment screening of a compound library. We also report that thiosemicarbazide intermediates in the syntheses of these compounds are also moderately potent inhibitors of the IMP-1 MBL from Pseudomonas aeruginosa. The interactions of these inhibitors with the active site of IMP-1 were examined using in silico methods. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cephalosporin-type antibiotics and process for producing the same
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US04113944A1

  公开（公告）日：1978-09-12

  A cephalosporin compound represented by the formula (I) or (I') ##STR1## wherein R.sup.1 represents a phenyl group, a 2-thienyl group or a phenoxy group; R.sup.2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms or a halogen atom, or a phenyl group which may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of a halogen atom, a nitro group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms; R.sup.3 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with a monoalkylamino group having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety thereof, a dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms in each alkyl moiety thereof, a halogen atom or a phenyl group which may be substituted with one to three groups selected from the group consisting of a halogen atom, a nitro group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms; R.sup.4 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; A has up to 15 carbon atoms and represents a straight or branched chain alkylene group, a straight or branched chain alkenylene group, a straight or branched chain alkadienylene group or a phenylene group, and n is 0 or 1; or the salt thereof; and a process for preparing the same.

  化合物I或I'的头孢菌素化合物，其中R.sup.1代表苯基、2-噻吩基或苯氧基；R.sup.2代表氢原子、具有1至4个碳原子的烷基基团，该基团可被取代为苯基、具有1至4个碳原子的烷氧基或卤素原子，或苯基，其可被取代为来自卤素原子、硝基基团、具有1至4个碳原子的烷基基团和具有1至4个碳原子的烷氧基中的一种或两种基团；R.sup.3代表氢原子或具有1至4个碳原子的烷基基团，该基团可被取代为烷基氨基基团，该烷基氨基基团具有1至4个碳原子，二烷基氨基基团，每个烷基基团中有1至4个碳原子，卤素原子或苯基，其可被取代为来自卤素原子、硝基基团、具有1至4个碳原子的烷基基团和具有1至4个碳原子的烷氧基中的一种至三种基团；R.sup.4代表具有1至4个碳原子的烷基基团；A含有最多15个碳原子，代表直链或支链烷基基团、直链或支链烯基基团、直链或支链烷二烯基团或苯基团，n为0或1；或其盐；以及制备该化合物的方法。
• Kinetic, Thermodynamic, and Crystallographic Studies of 2-Triazolylthioacetamides as Verona Integron-Encoded Metallo-β-Lactamase 2 (VIM-2) Inhibitor
  作者：Yang Xiang、Yue-Juan Zhang、Ying Ge、Yajun Zhou、Cheng Chen、Weixiao Yuan Wahlgren、Xiangshi Tan、Xi Chen、Ke-Wu Yang

  DOI：10.3390/biom10010072

  日期：——

  β-lactams antibacterial activity to resistant bacteria. In this work, we found that aromatic carboxyl substituted 2-triazolylthioacetamides 1a-j inhibited VIM-2, exhibiting an IC50 value in the range of 20.6-58.6 μM. The structure-activity relationship study revealed that replacing the aliphatic carboxylic acid with aromatic carboxyl improved the inhibitory activity of 2-triazolylthioacetamides against VIM-2

  β-内酰胺酶的抑制提供了一种有前景的策略来恢复β-内酰胺对耐药细菌的抗菌活性。在这项工作中，我们发现芳香族羧基取代的2-三唑基硫代乙酰胺1a-j抑制VIM-2，表现出IC50值在20.6-58.6 μM范围内。构效关系研究表明，用芳香族羧基取代脂肪族羧酸提高了2-三唑基硫代乙酰胺对VIM-2的抑制活性。1a-j (16 mg/mL) 恢复了头孢唑林对表达 VIM-2 的大肠杆菌细胞的抗菌活性，导致 MIC 降低 4-8 倍。等温滴定量热法 (ITC) 表征表明，2-三唑基硫代乙酰胺（1b、1c 或 1h）与 VIM-2 的主要结合是熵和焓贡献的组合。此外，通过悬滴蒸气扩散法共结晶获得了与1b复合的VIM-2的晶体结构。晶体结构分析表明，1b与酶活性位点的两个Zn(II)离子结合，与Asn233和结构水分子形成氢键，并利用疏水部分与酶活性中心的疏水口袋相互作用；特别是芳香羧基的苯基，与活性残