talmetacin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: talmetacin
• 英文别名: 3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate；[(1R)-3-oxo-1H-2-benzofuran-1-yl] 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 化学式: C₂₇H₂₀ClNO₆
• 分子量: 489.912
• InChiKey: XYRIRLDHOQSNLW-HHHXNRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 邻苯二甲醛 在 3,3',5,5'-四叔丁基-4,4'-联苯醌 、 C₁₈H₁₂BrCl₃N₃O⁽¹⁺⁾*BF₄^(1-) 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到talmetacin
  参考文献：
  名称：

  羧酸的催化不对称缩醛化，可制得手性邻苯二甲酸酯基前药

  摘要：

  羧酸是药物中的常见部分。它们可以转化为邻苯二甲酸酯作为前药。不幸的是，酞酸酯现在大多以外消旋形式制备。这是不希望的，因为酞酸酯的两种对映异构体可能具有不同的药理作用。在这里，我们解决了通过不对称缩醛化对羧酸进行对映选择性修饰的合成难题。关键反应步骤涉及将羧酸不对称加成到与催化剂结合的中间体上。该加成步骤对映选择性地构建手性乙缩醛单元，该手性乙缩醛单元导致光学上富集的邻苯二甲酸酯。多种羧酸在温和且无过渡金属的条件下有效反应。初步的生物活性研究表明，苯丁酸氮芥酞酸酯的两种对映体表现出不同的抗癌活性，以抑制Hela细胞的生长。我们的羧酸不对称缩醛化催化策略将有利于手性邻苯二甲酸酯衍生物和相关分子的未来发展。

  DOI：

  10.1038/s41467-019-09445-x

文献信息

• Chiral Bicyclic Imidazole‐Catalyzed Acylative Dynamic Kinetic Resolution for the Synthesis of Chiral Phthalidyl Esters
  作者：Muxing Zhou、Tatiana Gridneva、Zhenfeng Zhang、Ende He、Yangang Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/anie.202012445

  日期：2021.1.18

  Utilizing a chiral bicyclic imidazole organocatalyst and adopting a continuous injection process, an alternative route has been developed for the efficient synthesis of chiral phthalidyl ester prodrugs via dynamic kinetic resolution of 3‐hydroxyphthalides through enantioselective acylation (up to 99 % ee). The computational studies suggest a general base catalytic mechanism differing from the widely

  利用手性双环咪唑有机催化剂并采用连续注射工艺，已开发出另一种途径，可通过对映选择性酰化作用（3-99％ee）动态动力学拆分3-羟基邻苯二酚来有效合成手性邻苯二甲酸酯基前药。计算研究表明，一般的基础催化机理不同于广泛接受的亲核催化机理。关键过渡态的结构分析表明，催化剂与底物之间的CH-π相互作用而不是先前考虑的阳离子/π-π相互作用是引起观察到的立体控制的主要因素。