(2R)-异丙基2-((氯(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸乙酯 | 926309-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-异丙基2-((氯(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸乙酯
• 英文名称: isopropyl (2R)-2-((chloro(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
• 英文别名: isopropyl(chloro(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate；(2R)-isopropyl 2-((chloro(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；phenyl-(isopropoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate；Isopropyl (chloro(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate；propan-2-yl (2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 926309-10-6
• 化学式: C₁₂H₁₇ClNO₄P
• 分子量: 305.698
• InChiKey: SKAAFTUHFLUIKV-VTZGEWFSSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-异丙基2-((氯(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸乙酯 在 叔丁基氯化镁 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-2-((((S)-(((R)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)methyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-yl isobutyrate
  参考文献：
  名称：

  核苷氨基磷酸酯化合物及其医药组合物和用 途

  摘要：

  本发明公开了一种核苷氨基磷酸酯及其医药组合物和用途；本发明涉及的新型核苷氨基磷酸酯，在氨基磷酸酯部分，氨基酸为D‑氨基酸，而核苷糖环的3’位引入了氨基酸酯或羧酸酯。这种创造性的设计改善了药物的溶解性以及药代动力学特征，提高了药物在组织细胞和血浆的浓度比，进而提高药物的疗效、安全性和耐受性，具有非常好的临床应用前景。

  公开号：

  CN106967141B
• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 、 D-丙氨酸异丙酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 以50%的产率得到(2R)-异丙基2-((氯(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR MAKING CHLORO-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种制备氯代核苷磷酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为（I），该化合物对治疗和预防丙型肝炎病毒感染具有用途。本发明还涉及一些可用作合成中间体的化合物，用于制备化学式（I）的化合物。

  公开号：

  US20170226146A1

文献信息

• 1',4'-THIO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140364446A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 1′,4′-thio nucleoside compounds which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula 3001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof; wherein Base, R A , R B , W, X, Y, and Z are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是1′,4′-硫代核苷化合物，对于例如人体中的HCV感染具有显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物的化学式如下： 或其药用可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体、互变异构体或多形式；其中Base、R A 、R B 、W、X、Y和Z如本文所述。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS, NUCLÉOTIDES ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019053696A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Disclosed herein are compounds of the Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: (I) where the variables in Formula (I) are described herein. Methods of synthesizing such compounds and methods of using them to treat diseases and/or conditions such as a Picornaviridae, Flaviviridae, Filoviridae, Pneumoviridae and/or Coronaviridae viral infections are also disclosed.

  本文披露了化合物的结构式（I）及其药用盐：（I）其中式（I）中的变量在本文中有所描述。还披露了合成这类化合物的方法以及利用它们治疗疾病和/或状况，如小RNA病毒科、黄病毒科、丝状病毒科、肺病毒科和/或冠状病毒科病毒感染的方法。
• A multifunctional catalyst that stereoselectively assembles prodrugs
  作者：Daniel A. DiRocco、Yining Ji、Edward C. Sherer、Artis Klapars、Mikhail Reibarkh、James Dropinski、Rose Mathew、Peter Maligres、Alan M. Hyde、John Limanto、Andrew Brunskill、Rebecca T. Ruck、Louis-Charles Campeau、Ian W. Davies

  DOI：10.1126/science.aam7936

  日期：2017.4.28

  manipulate the geometry of carbon. DiRocco et al. report a metal-free, small-molecule catalyst that attains high selectivity for nucleoside phosphoramidation by activating both reaction partners. Kinetic studies with an early prototype revealed a double role for the catalyst that inspired the rational design of a more active and selective dimeric structure. Science, this issue p. 426 A doubly activating catalyst

  使磷进入健康状态 ProTide 疗法对身体起到了欺骗作用，通过用非天然的氨基磷酸酯代替普通磷酸盐来装饰核苷类似物，从而将核苷类似物置于需要的位置。这些化合物对合成提出了不同寻常的挑战，因为它们的构型必须控制在磷含量上；大多数方法都经过改进以操纵碳的几何形状。迪罗科等人。报道了一种不含金属的小分子催化剂，它通过激活两个反应伙伴来实现核苷磷酰胺化的高选择性。早期原型的动力学研究揭示了催化剂的双重作用，激发了对更具活性和选择性的二聚体结构的合理设计。科学，这个问题 p。426 双重活化催化剂有效地形成了 ProTide 疗法固有的关键磷基手性中心。具有手性磷中心的化合物的催化立体选择性合成仍然是一个未解决的问题。最先进的方法依赖于分辨率或化学计量手性助剂。氨基磷酸酯前药是用于治疗病毒性疾病和癌症的核苷酸前体 (ProTide) 疗法的重要组成部分。在这里，我们描述了通过动态立体选择性过程将磷立
• Site‐ and Stereoselective Phosphoramidation of Carbohydrates Using a Chiral Catalyst and a Chiral Electrophile
  作者：Daniel A. Glazier、John M. Schroeder、Stephanie A. Blaszczyk、Weiping Tang

  DOI：10.1002/adsc.201900382

  日期：2019.8.21

  phosphorus center. As such, the site‐ and stereoselective phosphoramidation of carbohydrates has never been achieved. We have developed the first site‐ and stereoselective phosphoramidation reaction of carbohydrates using a chiral catalyst and a chiral electrophile. This method offers a convenient solution for the selective synthesis of phosphoramidated carbohydrate‐containing prodrugs and natural products

  碳水化合物是天然生物分子中最普遍的一类。它们介导细胞信号传导，细菌毒力和新陈代谢以及其他功能。碳水化合物的位点选择性功能化一直是化学领域中长期存在的问题。由于磷中心的手性，磷酰胺盐是一个特别具有挑战性的官能团，需要立体选择性地安装。因此，从未实现碳水化合物的定点和立体选择性磷酸酰胺化。我们开发了使用手性催化剂和手性亲电试剂的碳水化合物的第一个定点和立体选择性磷酸酰胺化反应。该方法为选择性合成含磷酰胺化碳水化合物的前药和天然产物提供了便利的解决方案。
• [EN] STEREOSELECTIVE PROCESS OF MANUFACTURE OF PURINE PHOSPHORAMIDATES<br/>[FR] PROCÉDÉ STÉRÉOSÉLECTIF DE FABRICATION DE PHOSPHORAMIDATES DE PURINE
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021216722A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The present invention provides stereoselective processes of manufacture for the phosphoramidate nucleotide Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了制备磷酰胺酰核苷化合物1或其药学上可接受的盐的立体选择性制造过程。