ethyl N-[(chloromethoxy)carbonyl]-N-methylglycinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl N-[(chloromethoxy)carbonyl]-N-methylglycinate
• 英文别名: Ethyl 2-[chloromethoxycarbonyl(methyl)amino]acetate；ethyl 2-[chloromethoxycarbonyl(methyl)amino]acetate
• 化学式: C₇H₁₂ClNO₄
• 分子量: 209.63
• InChiKey: VRRCWYIBROVUKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-[(chloromethoxy)carbonyl]-N-methylglycinate 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl N-[(iodomethoxy)carbonyl]-N-methylglycinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONAMIDO DERIVATIVES OF 3,4-DIARYLPYRAZOLES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDO DES 3,4-DIARYLPYRAZONES COMME INHIBITEURS DES PROTÉINES KINASES

  摘要：

  揭示了磺胺基3,4-二芳基吡唑衍生物或其药用可接受盐、其制备过程以及包括它们的药物组合物；这些化合物在治疗由改变的蛋白激酶活性引起和/或与之相关的疾病方面具有用处，如癌症、病毒感染、预防HIV感染者中艾滋病发展、细胞增殖紊乱、自身免疫和神经退行性疾病；还揭示了它们作为前药的用途。

  公开号：

  WO2011092088A1
• 作为产物：
  描述：

  肌氨酸乙酯盐酸盐 、 氯甲酸氯甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 以90%的产率得到ethyl N-[(chloromethoxy)carbonyl]-N-methylglycinate
  参考文献：
  名称：

  氨基羰基氧基甲基酯作为羧酸试剂的前药的合成，稳定性和体外皮肤评价。

  摘要：

  合成了基于（S）-氨基酸载体的氨基羰基氧基甲基酯，并将其评估为潜在的羧酸试剂。此外，该化合物被评估为局部用药，目的是改善两种非甾体类抗炎药：萘普生和氟苯那酸的透皮给药。测定这些化合物的亲脂性，并检查它们在水溶液和人血浆中的水解。含有仲氨基甲酸酯基团的化合物通过两种不同的途径在pH 7.4下水解：（i）对酯羰基碳的直接亲核攻击导致母体羧酸的释放和（ii）涉及O-> N酰基的分子内重排迁移，导致形成相应的酰胺。重排途径高度依赖于羧酸和氨基酸取代基的大小，当氨基酸为缬氨酸或亮氨酸时被消除。相反，化合物仅在血浆中通过酯水解分解，大多数化合物定量释放母体羧酸，半衰期少​​于5分钟。在体外研究了选定的前药在切除后的人体皮肤中的渗透性。评估的所有前药均显示出比相应的母体羧酸更低的通量。对于化合物观察到的较差的皮肤渗透性最可能是由于其低的水溶性和高的分配系数。最多可定量释放母体羧酸，半衰期少​​于5分钟。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00336-4

文献信息

• Acyloxymethyl as a drug protecting group. Part 6
  作者：Francisca Lopes、Rui Moreira、Jim Iley

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00015-8

  日期：2000.4

  Tertiary N-acyloxymethyl- and N-[(aminocarbonyloxy)methyl]sulfonamides were synthesised and evaluated as novel classes of potential prodrugs of agents containing a secondary sulfonamide group. The chemical and plasma hydrolyses of the title compounds were studied by HPLC, Tertiary N-acyloxymethylsulfonamides are slowly and quantitatively hydrolysed to the parent sulfonamide ill pH 7.4 phosphate buffer, with half-lives ranging from 20 h, for 7d, to 30 days, for 7g. Quantitative formation of the parent sulfonamide also occurs in human plasma, the half-lives being within 0.2-2.0 min for some substrates. The rapid rate of hydrolysis can be ascribed to plasma cholinesterase, as indicated by the complete inhibition observed at. [eserine] = 0.10 mM. These results suggest that tertiary N-acyloxymethylsulfonamides are potentially useful prodrugs for agents containing a secondary sulfonamide group, especially with pK(a) < 8, combining a high stability in aqueous media with a high rate of plasma activation. In contrast, N-[(aminocarbonyloxy)methyl]sulfonamides 7h-j do not liberate the parent sulfonamide either in aqueous buffers or in human plasma and thus appear to be unsuitable for development as sulfonamide prodrugs. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• SULFONAMIDO DERIVATIVES OF 3,4-DIARYLPYRAZOLES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Nerviano Medical Sciences S.r.l.

  公开号：EP2528909A1

  公开（公告）日：2012-12-05
• US8791265B2
  申请人：——

  公开号：US8791265B2

  公开（公告）日：2014-07-29