ABT-107 | 855291-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ABT-107
• 英文别名: 5-(6-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yloxy]pyridazin-3-yl)-1H-indole；5-{6-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yloxy]pyridazin-3-yl}-1H-indole；(R)-3-((6-(1H-Indol-5-yl)pyridazin-3-yl)oxy)quinuclidine；5-[6-[[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]oxy]pyridazin-3-yl]-1H-indole
• CAS: 855291-54-2
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量: 320.394
• InChiKey: LUKNJAQKVPBDSC-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

ABT-107是一种有效的选择性α7nAChR激动剂，对于大鼠或人皮质α7nAChRs的Ki值为0.2-0.6 nM，并且对非α7nAChRs及其他受体的选择性超过100倍。它能有效激活人和大鼠α7nAChR电流，增强a-867744敏感卵母细胞的反应（EC50值为50-90 nM）。此外，ABT-107能够减少tau/淀粉样蛋白前体蛋白转基因AD小鼠脊髓中过度磷酸化的tau蛋白，并改善猴子的认知功能。在阿尔茨海默病二期临床试验后，该药物的研究暂停了。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ABT-107 在 溶剂黄146 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 以35%的产率得到(3R)-3-[6-(3-bromo-1H-indol-5-yl)-pyridazin-3-yloxy]-1-aza-bicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物，其中n为0、1或2；A为N或N+—O−；X为O、S、—NH—和—N-烷基-；Ar1为6-成员芳香环；Ar2为融合的双环杂环。这些化合物在治疗α7 nAChR配体预防或改善的病症或疾病中很有用。还公开了具有式(I)化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050137204A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-[(6-chloropyridazin-3-yl)oxy]quinuclidine 以38%的产率得到ABT-107
  参考文献：
  名称：

  Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives

  摘要：

  式(I)中的化合物，其中n为0、1或2；X为O、S，-NH-和-N-烷基-；Ar1为6-成员芳香环；Ar2为融合的双环杂环。这些化合物在治疗α7 nAChR配体防止或改善的病症或紊乱中很有用。还公开了含有式(I)化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050137184A1

文献信息

• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• 6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080200471A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 —R 4 A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT6受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1-R4，A，B，D，E和G如本文所定义。该公开还涉及制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物，以及这些化合物的使用方法。
• ALKYL-SUBSTITUTED 3' COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Conticello Richard

  公开号：US20100016297A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , Ar, m and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有对5-HT 6 受体亲和力的化合物，其化学式为（I）： 其中R1、R2、Ar、m和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用它们的方法。
• ACYCLIC COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Conticello Richard

  公开号：US20100029629A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , Q, G, Ar, m, and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有对5-HT 6 受体亲和力的化合物，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、Q、G、Ar、m和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• PYRROLIDINE-SUBSTITUTED AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Danca Mihaela Diana

  公开号：US20100022581A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , A, B, D, E, G, Ar, and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、A、B、D、E、G、Ar和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用它们的方法。