4-bromo-3-hydroxymethyl-2-methylphenol | 1255206-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-bromo-3-hydroxymethyl-2-methylphenol
• 英文别名: 4-Bromo-3-(hydroxymethyl)-2-methylphenol
• CAS: 1255206-72-4
• 化学式: C₈H₉BrO₂
• 分子量: 217.062
• InChiKey: PCIBNCRQRIUZMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-3-hydroxymethyl-2-methylphenol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium hydrogenphosphate trihydrate 、 磷酸 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 Codexis KRED-MIF-20 ketoreductase 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 132.0 ℃ 、650.01 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  生物和化学催化合成用于ROMK抑制剂的晚期SAR激活中间体和用于治疗高血压和心力衰竭的MK-7145

  摘要：

  描述了提供两种晚期中间体的合成策略，用于合成用于治疗高血压和心力衰竭的ROMK抑制剂的各种类似物。关键的转化包括溴芳烃的羰基化，区域选择性乙烯基醚Heck偶联和溴化，以及不对称的酶介导的酮还原和环氧化物的闭环。在选择MK-7145（1）作为临床候选药物时，开发了将2当量的环氧中间体转化为C 2-对称活性药物成分的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00314
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-羟基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-bromo-3-hydroxymethyl-2-methylphenol
  参考文献：
  名称：

  生物和化学催化合成用于ROMK抑制剂的晚期SAR激活中间体和用于治疗高血压和心力衰竭的MK-7145

  摘要：

  描述了提供两种晚期中间体的合成策略，用于合成用于治疗高血压和心力衰竭的ROMK抑制剂的各种类似物。关键的转化包括溴芳烃的羰基化，区域选择性乙烯基醚Heck偶联和溴化，以及不对称的酶介导的酮还原和环氧化物的闭环。在选择MK-7145（1）作为临床候选药物时，开发了将2当量的环氧中间体转化为C 2-对称活性药物成分的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00314

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016127358A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  公开的是Formula I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013090271A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压在内的心血管疾病以及由过多盐分和水潴留导致的疾病的有价值的药用活性化合物。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09493474B2

  公开（公告）日：2016-11-15

  This invention relates to compounds of Formula I having the following general structure: Z1—Y1—(CH2)n1—R—(CH2)n2—Y2—Z2 wherein R represents a fused bicyclic or spirocyclic aliphatic diamine and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有以下一般结构的Formula I化合物：Z1—Y1—(CH2)n1—R—(CH2)n2—Y2—Z2，其中R代表融合的双环或螺环脂肪二胺及其药用可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和排钠剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US20140206618A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了公式Ia及其药学上可接受的盐的化合物，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防医疗状况，包括心血管疾病，如高血压，心力衰竭以及与过多盐和水潴留有关的病症。