(3S)-1-(4-(dimethylamino)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid | 1085709-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (3S)-1-(4-(dimethylamino)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1085709-25-6
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: PSBAHRQDIWLSSI-ZENAZSQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-1-(4-(dimethylamino)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (E)-N-(4-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzyl)-1-(4-dimethylaminophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Hybrid CHC from β-carboline and N-Hydroxyacrylamide Overcomes Drug-Resistant Hepatocellular Carcinoma by Promoting Apoptosis, DNA Damage, and Cell Cycle Arrest

  摘要：

  设计并合成了一种新型的混合型CHC，通过酰胺键将β-咔啉与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的重要活性片段N-羟基丙烯酰胺结合，以增强抗肿瘤功效/效力甚至阻断药物耐药性。CHC对药物敏感的SUMM-7721、Bel7402、Huh7和HCT116细胞以及药物耐药的Bel7402/5FU细胞表现出高抗增殖效果，IC50值范围为1.84至3.27μM，比FDA批准的HDAC抑制剂SAHA的值低两到四倍。然而，CHC对非肿瘤肝细胞LO2的影响相对较弱。此外，CHC表现出选择性HDAC1/6抑制作用，并同时增加了乙酰化组蛋白H3/H4和α-微管蛋白，这可能对其抗增殖效果起到重要贡献。此外，CHC还与CT-DNA发生静电作用，在Bel7402/5FU细胞中通过调节凋亡相关蛋白和DNA损伤蛋白的表达，显著诱导细胞凋亡，并通过抑制CDK1和cyclin B蛋白，使癌细胞显著积聚在细胞周期的G2/M期，其效力比SAHA处理组更强。最后，CHC对小鼠体内的药物耐药性肝肿瘤显示出强大的抑制效力。我们设计并合成的混合型CHC可能进一步发展为一种重要且选择性的抗癌药物，潜在用于治疗药物耐药性肝细胞癌。

  DOI：

  10.3389/fphar.2020.626065
• 作为产物：
  描述：

  对二甲氨基苯甲醛 、 L-色氨酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以75%的产率得到(3S)-1-(4-(dimethylamino)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Hybrid CHC from β-carboline and N-Hydroxyacrylamide Overcomes Drug-Resistant Hepatocellular Carcinoma by Promoting Apoptosis, DNA Damage, and Cell Cycle Arrest

  摘要：

  设计并合成了一种新型的混合型CHC，通过酰胺键将β-咔啉与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的重要活性片段N-羟基丙烯酰胺结合，以增强抗肿瘤功效/效力甚至阻断药物耐药性。CHC对药物敏感的SUMM-7721、Bel7402、Huh7和HCT116细胞以及药物耐药的Bel7402/5FU细胞表现出高抗增殖效果，IC50值范围为1.84至3.27μM，比FDA批准的HDAC抑制剂SAHA的值低两到四倍。然而，CHC对非肿瘤肝细胞LO2的影响相对较弱。此外，CHC表现出选择性HDAC1/6抑制作用，并同时增加了乙酰化组蛋白H3/H4和α-微管蛋白，这可能对其抗增殖效果起到重要贡献。此外，CHC还与CT-DNA发生静电作用，在Bel7402/5FU细胞中通过调节凋亡相关蛋白和DNA损伤蛋白的表达，显著诱导细胞凋亡，并通过抑制CDK1和cyclin B蛋白，使癌细胞显著积聚在细胞周期的G2/M期，其效力比SAHA处理组更强。最后，CHC对小鼠体内的药物耐药性肝肿瘤显示出强大的抑制效力。我们设计并合成的混合型CHC可能进一步发展为一种重要且选择性的抗癌药物，潜在用于治疗药物耐药性肝细胞癌。

  DOI：

  10.3389/fphar.2020.626065

文献信息

• Synthesis and antitumoral activity of novel 3-(2-substituted-1,3,4-oxadiazol-5-yl) and 3-(5-substituted-1,2,4-triazol-3-yl) β-carboline derivatives
  作者：Anelise S. Nazari Formagio、Lilian T. Düsman Tonin、Mary Ann Foglio、Christiana Madjarof、João Ernesto de Carvalho、Willian Ferreira da Costa、Flávia P. Cardoso、Maria Helena Sarragiotto

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.008

  日期：2008.11

  Several novel 1-substituted-phenyl beta-carbolines bearing the 2-substituted-1,3,4-oxadiazol-5-yl and 5-substituted-1,2,4-triazol-3-yl groups at C-3 were synthesized and evaluated for their in vitro anticancer activity. The assay results pointed thirteen compounds with growth inhibition effect (GI(50) < 100 mu M) for all eight different types of human cancer cell lines tested. The b-carbolines 7a and 7h, bearing the 3-(2-metylthio-1,3,4-oxadiazol-5-yl) group, displayed high selectivity and potent anticancer activity against ovarian cell line with GI50 values lying in the nanomolar concentration range (GI(50) = 10 nM for both compounds). The 1-(N,N-dimethylaminophenyl)-3-(5-thioxo-1,2,4-triazol-3-yl) beta-carboline (8g) was the most active compound, showing particular effectiveness on lung (GI(50) = 0.06 mu M), ovarian and renal cell lines. The potent anticancer activity presented for synthesized compounds 7a, 7h, and 8g, together with their easiness of synthesis, makes these compounds promising anticancer agents. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.