S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸 | 56577-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸
• 英文名称: S-nitroso-N-acetylcysteine
• 英文别名: S-nitroso-N-acetyl-L-cysteine；N-acetyl-S-nitrosocysteine；S-nitrosoacetylcysteine；SNAC；(2R)-2-acetamido-3-nitrososulfanylpropanoic acid
• CAS: 56577-02-7
• 化学式: C₅H₈N₂O₄S
• 分子量: 192.196
• InChiKey: QTJKCQPXTOYYHJ-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸 在 乙二胺四乙酸 、 hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N,N’-二乙酰-L-胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  羟基与S-亚硝基硫醇的反应：速率常数的测定和最终产物分析。

  摘要：

  在中性和酸性pH条件下，研究了羟基自由基（.OH）与半胱氨酸，乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽的S-亚硝基衍生物的反应。通过竞争动力学方法，使用脱氧核糖-硫代巴比妥酸测定法确定二级速率常数。在中性pH下，S-亚硝基半胱氨酸，S-亚硝基乙酰半胱氨酸和S-亚硝基谷胱甘肽的速率常数受扩散控制，分别为2.27、1.94和1.46 x 10（10）dm3 mol-1 s-1。发现由.OH引起的降解的主要产物是在中性pH以及在pH 3时相应的二硫化物（-SS-）和亚硝酸盐（NO2-）。基于电子从S-亚硝基硫醇（RSNOs）转移至.OH的结果，基于中间硫醇自由基（RS。）形成的合理机理，建议在两个pH值下形成二硫化物和亚硝酸盐。这些化合物的高速率常数值和降解表明在生理条件下.OH在RSNO代谢中的潜在作用。

  DOI：

  10.1039/b212043g
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-半胱氨酸 在 尿酸 、 1,1-diethyl-2-hydroxy-2-nitrosohydrazine 作用下， 反应 1.0h， 生成 S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  尿酸对二乙胺NONOate和N-乙酰基-N-亚硝基色氨酸亚硝化N-乙酰基半胱氨酸的影响。

  摘要：

  人血浆浓度的尿酸可在中性pH值下促进二乙胺NONOate对N-乙酰半胱氨酸的亚硝化作用，但可减少N-乙酰色氨酸的亚硝化作用。尿酸还通过在吲哚环的氮原子上具有亚硝基的N-乙酰基-N-亚硝基色氨酸加速了N-乙酰基半胱氨酸的亚硝化。即使在中性pH下存在尿酸和N-乙酰基色氨酸，N-乙酰基-S-亚硝基半胱氨酸也是稳定的，而尿酸和N-乙酰基半胱氨酸可促进N-乙酰基-N-亚硝基色氨酸的分解。结果表明，尿酸从二乙胺NONOate或N-乙酰基-N-亚硝基色氨酸中获得亚硝基，并将其传递至N-乙酰基半胱氨酸的巯基，从而得到N-乙酰基-S-亚硝基半胱氨酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.736

文献信息

• Nitrosation by alkyl nitrites. Part 6. Thiolate nitrosation
  作者：Hanif M. S. Patel、D. Lyn H. Williams

  DOI：10.1039/p29900000037

  日期：——

  differs significantly from the literature value. With simple alkyl nitrites (ethyl, isopentyl, isopropyl and t-butyl) steric effects appear to be the major influences in reactivity, whereas electron-withdrawing substituents in the 2-position greatly increase the rate constants. The reactions of 2,2,2-trichloroethyl nitrite were too fast to measure at all pH values, whereas the reaction of 2,2-dichloroethyl

  以下每种硫醇在25°C的水中在6-13的pH范围内与一定范围内的亚硝酸烷基酯反应，在溶液中生成相应的亚硝酸盐：L-半胱氨酸，N-乙酰基-L-半胱氨酸，L-半胱氨酸甲酯，L-半胱氨酸乙酯，谷胱甘肽和巯基乙酸。速率常数的pH依赖性清楚地表明，反应仅通过硫醇根阴离子RS –发生。对于Ñ乙酰基大号-半胱氨酸和巯基乙酸只有一个RS -物种是可能的和定量动力学分析产率p ķ一个RSH电离的值与文献值非常吻合。对于每种剩余的硫醇，可能有两个硫醇根离子（NH 2 RS –和NH 3 RS –），所有亚硝酸烷基酯的测得的速率常数通常跟随从公开的显微图中获得的总硫醇根离子浓度（作为pH的函数）。 p K a值。通过计算机将动力学结果拟合到浓度曲线的另一种方法是产生通常与文献值相吻合的微观p K a值。L-半胱氨酸是一个例外，其中测得的（p K a）D值（对于NH 2 -RSH→NH 2 RS –）与文献值明显
• Crystal-facet-dependent denitrosylation: modulation of NO release from <i>S</i>-nitrosothiols by Cu₂O polymorphs
  作者：Sourav Ghosh、Punarbasu Roy、Sanjay Prasad、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1039/c9sc01374a

  日期：——

  of Cu2O nanomaterials and provide the first experimental evidence that the nanocrystals having different crystal facets within the same crystal system exhibit different activities toward S-nitrosothiols. We used various imaging techniques and time-dependent spectroscopic measurements to understand the nature of catalytically active species involved in the surface reactions. The denitrosylation reactions

  一氧化氮 (NO) 是一氧化氮合酶 (NOS) 产生的气态小分子，在信号转导中发挥着关键作用。许多蛋白质和小分子中存在的硫醇基团经历亚硝基化形成相应的S-亚硝基硫醇。从S-亚硝基硫醇中释放 NO是维持生物系统中 NO 水平的关键策略。然而，在生理pH下控制亚硝基化化合物释放NO仍然是一个挑战。在本文中，我们描述了Cu 2 O纳米材料的合成和NO释放能力，并首次提供了实验证据，证明同一晶系内具有不同晶面的纳米晶体对S-亚硝基硫醇表现出不同的活性。我们使用各种成像技术和时间依赖性光谱测量来了解表面反应中涉及的催化活性物质的性质。Cu 2 O的脱亚硝基化反应可以进行多次而不影响催化活性。
• Kinetics and mechanism of S-nitrosation of some thiol-containing amino acids and other thiols
  作者：Pip A. Morris、D. Lyn H. Williams

  DOI：10.1039/p29880000513

  日期：——

  a six-membered-ring structure. For the more reactive thiols at higher [RSH] the rate of formation of ClNO, BrNO, or ONSCN tends to become rate-limiting. The derived rate constants for XNO formation and also for XNO hydrolysis agree reasonably, and also give values of the equilibrium constants for XNO formation which agree with the literature values which were measured directly.

  已在25°C的水中测定了半胱氨酸，半胱氨酸甲酯，N-乙酰半胱氨酸，青霉素，N-乙酰青霉胺，谷胱甘肽，巯基乙酸和巯基琥珀酸的S-亚硝化的速率常数。所有非常活泼，并显示酸和亲核（CL - ，溴-和SCN - ）催化。对于反应性更高的硫醇，通过H 2 NO 2 +进行反应的速率常数以及通过ClNO进行反应的速率常数的相似性表明，这些反应是受控的。ClNO反应的极限速率常数（约1×107 dm 3 s –1）与一系列脂肪胺的亚硝化非常相似。N-乙酰基衍生物和谷胱甘肽的高反应性可以通过羰基的氧原子在硫上形成的正电荷的内部稳定来解释，所述羰基的氧原子涉及六元环结构。对于较高[RSH]时反应性更高的硫醇，ClNO，BrNO或ONSCN的形成速率趋于成为速率限制。得出的XNO形成速率常数以及XNO水解的速率常数合理地一致，并且还给出了XNO形成的平衡常数的值，该值与直接测量的文献值相符。
• Direct NO group transfer from S-nitrosothiols to iron centres
  作者：Anthony R. Butler、Susie Elkins-Daukes、David Parkin、D. Lyn H. Williams

  DOI：10.1039/b105460k

  日期：——

  A number of S-nitrosothiols react rapidly with the Fe(II) complexes of 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS) and of N-methyl-D-glucamine dithiocarbamate (MGD), transferring the NO group directly to the iron centres.

  一些 S-亚硝硫醇与 2,3 二甲基巯基-1-丙磺酸（DMPS）和 N-甲基-D-氨基二硫代氨基甲酸（MGD）的铁（II）络合物迅速发生反应，将 NO 基团直接转移到铁中心。
• <i>S</i>-Nitrosating Nitric Oxide Donors Induce Long-Lasting Inhibition of Contraction in Isolated Arteries
  作者：Jacicarlos L. Alencar、Irina Lobysheva、Karel Chalupsky、Michel Geffard、Françoise Nepveu、Jean-Claude Stoclet、Bernard Muller

  DOI：10.1124/jpet.103.052605

  日期：2003.10

  The ability of various nitric oxide (NO) donors to induce long-lasting inhibition of contraction in isolated arteries was compared. All the studied compounds elicited a relaxant effect in rat aortic rings precontracted with norepinephrine (NE). Almost maximal relaxation was obtained with 1 μM of each compound. The S -nitrosating agents S- nitrosoglutathione (GSNO), S -nitroso- N -acetylpenicillamine, S -nitroso- N -acetylcysteine, and sodium nitroprusside (1 μM) produced a decrease of the maximal effect of NE that persisted after removal of the drug. This hyporesponsiveness to NE was associated with a relaxant effect of N- acetylcysteine, a low-molecular weight thiol that can displace NO from cysteine-NO bonds. Such modifications of contraction were not observed in aortic rings previously exposed to 1 μM S- nitrosocysteine, glyceryl trinitrate, 3-morpholinosydnonimine, or 2-( N , N -diethylamino)-diazenolate-2-oxide (DEA-NO). The same differential effects of GSNO and DEA-NO on contraction were also observed in porcine coronary arteries. Rat aortic rings previously exposed to 100 μM GSNO, but not to 100 μM DEA-NO, displayed a persistent increase in NO content (determined by NO spin trapping) and cysteine-NO residues (determined by immunostaining with an anti-cysteine-NO antiserum). The GSNO-induced increase in cysteine-NO residues in aortic tissue was prevented by the thiolmodifying agent p -hydroxymercuribenzoic acid. This study shows that in isolated arteries, the effects of S- nitrosating agents differed from those of other NO-donating agents. S- Nitrosating agents induced a persistent inhibition of contraction, which was attributed to the formation of releasable NO stores by S- nitrosation of tissue thiols. These differential effects of NO donors may be important for orientating their therapeutic indications.

  研究人员比较了各种一氧化氮（NO）供体诱导离体动脉持久抑制收缩的能力。所有研究化合物都能在去甲肾上腺素（NE）预收缩的大鼠主动脉环中产生松弛作用。每种化合物在 1 μM 的浓度下几乎都能获得最大的松弛作用。S-亚硝基化剂 S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）、S-亚硝基-N-乙酰青霉胺、S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸和硝普钠（1 μM）会降低 NE 的最大效应，这种效应在去除药物后仍然存在。这种对 NE 的低反应性与 N-乙酰半胱氨酸的松弛作用有关，N-乙酰半胱氨酸是一种低分子量的硫醇，可将 NO 从半胱氨酸-NO 键置换出来。在之前暴露于 1 μM S-亚硝基半胱氨酸、三硝酸甘油酯、3-吗啉基二壬亚胺或 2-( N , N -二乙基氨基)-二苯酚-2-氧化物（DEA-NO）的主动脉环中未观察到这种收缩改变。在猪冠状动脉中也观察到了 GSNO 和 DEA-NO 对收缩的相同不同影响。先前暴露于 100 μM GSNO 而非 100 μM DEA-NO 的大鼠主动脉环显示 NO 含量（通过 NO 自旋捕获测定）和半胱氨酸-NO 残基（通过抗半胱氨酸-NO 抗血清免疫染色测定）持续增加。主动脉组织中由 GSNO 引起的半胱氨酸-NO 残基的增加可被硫醇修饰剂对羟基巯基苯甲酸所阻止。这项研究表明，在离体动脉中，S-亚硝酸化剂的作用与其他 NO 供体的作用不同。S-亚硝基化剂会引起持续的收缩抑制，这归因于组织硫醇的 S-亚硝基化作用形成了可释放的 NO 储存。氮氧化物供体的这些不同作用可能对确定其治疗适应症非常重要。