3S-1-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester | 1585210-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 3S-1-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3S)-1-(4-fluorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1585210-48-5
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 324.355
• InChiKey: JIQYBJXVKDJNDY-BHWOMJMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3S-1-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 lanthanum(III) nitrate hexahydrate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sulfur 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 3-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of β-carboline–benzimidazole conjugates using lanthanum nitrate as a catalyst and their biological evaluation

  摘要：

  一系列β-咔啉-苯并咪唑共轭物被合成，使用镧酸盐作为一种新型催化剂，并评估其抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob42236d
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3S-1-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的β-咔啉-双吲哚化合物作为DNA结合剂，光裂解剂和拓扑异构酶I抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的β-咔啉-双吲哚化合物对人类癌细胞系（例如A549（肺癌），DU-145（前列腺癌），HeLa（宫颈癌）和MCF- 7（乳腺癌）。所有化合物均显示出相当大的抗增殖活性。其中，化合物7g和7r对具有IC 50的DU-145细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为1.86和1.80μM。此外，这些化合物有效抑制DNA拓扑异构酶I活性，并且还可以在用紫外线照射时切割pBR322质粒。另外，膜联蛋白V-FITC测定表明这些化合物诱导DU-145细胞系（前列腺癌）中的细胞凋亡。为了了解这些化合物与DNA的结合方式，还进行了光谱研究。这些新化合物显示出与DNA结合的独特模式，无论是生物物理研究，例如紫外可见，荧光，圆二色性和分子对接研究，都表明β-咔啉-双吲哚化合物表现出与DNA相互作用的梳理类型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.054

文献信息

• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Design and synthesis of β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Kesari Lakshmi Manasa、Sowjanya Thatikonda、Dilep Kumar Sigalapalli、Arpita Sagar、Gaddam Kiranmai、Arunasree M. Kalle、Mallika Alvala、Chandraiah Godugu、Narayana Nagesh、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103983

  日期：2020.8

  A series of new β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine congeners have been synthesized by coupling various β-carboline acids with substituted aryl sulfonyl piperazines. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as colon (HT-29), breast (MDA-MB-231), bone osteosarcoma (MG-63), brain (U87 MG), prostate (PC- 3) and normal monkey kidney (Vero) cell line

  通过将各种β-咔啉酸与取代的芳基磺酰基哌嗪偶联，已经合成了一系列新的β-咔啉连接的芳基磺酰基哌嗪同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如结肠（HT-29），乳腺癌（MDA-MB-231），骨骨肉瘤（MG-63），大脑（U87 MG），前列腺（PC-3））的抗癌活性）和正常的猴肾（Vero）细胞系已经完成。在该系列中，化合物8ec和8ed表现出最强的细胞毒性，对MG-63细胞系的IC 50值分别为2.80±0.10 µM和0.59±0.28 µM，对其他测试的细胞系也有效。化合物8ec和8ed发现通过特异性Topo II抑制测定法证实抑制Topo II。DNA结合研究，细胞周期分析，膜联蛋白V研究表明，这些化合物具有潜在的抗癌活性。结合了化合物8ec和8ed的分子对接研究，以了解与拓扑异构酶IIα和dsDNA相互作用的性质。
• Design and synthesis of dithiocarbamate linked β-carboline derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Ahmed Kamal、Manda Sathish、V. Lakshma Nayak、Vunnam Srinivasulu、Botla Kavitha、Yellaiah Tangella、Dinesh Thummuri、Chandrakant Bagul、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.037

  日期：2015.9

  Further, the induction of apoptosis by these derivatives was confirmed by Annexin V-FITC and Hoechst staining assays. However, both biophysical as well as molecular docking studies suggested a combilexin-type of interaction between these derivatives and DNA, unlike simple β-carbolines. With a view to understand their mechanism of action, DNA topoisomerase II (topo II) inhibition assay was also performed.

  设计并合成了一系列新的分别在-1、3和9位带有苯基，二硫代氨基甲酸酯和H /甲基取代基的β-咔啉-二硫代氨基甲酸酯衍生物。已评估了这些衍生物8a – l和13a – l及其起始前体（7a – d和12a – d）对某些人类癌细胞系的体外细胞毒性活性。在测试的衍生物中，7c，12c，8a，8d，8i，8j，8k，8l和13d – 1对大多数测试癌细胞系表现出相当大的细胞毒性（IC 50  <10μM）。有趣的是，大多数衍生物（8a – l和13a – l）显示出比其前体（7a – d和12a – d）增强的活性，这表明二硫代氨基甲酸酯与β-咔啉的组合可增强8a – l和8a – l的细胞毒性。13a – l。此外，导数8j和13g在DU-145癌细胞上显示出显着的细胞毒性活性，IC 50值分别为1.34μM和0.79μM。此外，通过膜联蛋白V-FITC和Hoechst染色测定法证实了这些衍生
• Synthesis of podophyllotoxin linked β-carboline congeners as potential anticancer agents and DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Manda Sathish、Botla Kavitha、V. Lakshma Nayak、Yellaiah Tangella、Ayyappan Ajitha、Shalini Nekkanti、Abdullah Alarifi、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.055

  日期：2018.1

  A series of new podophyllotoxin linked β-carboline congeners have been synthesized by coupling various substituted β-carboline acids with 4β-aminopodophyllotoxin. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as lung cancer (A549), prostate cancer (DU-145), MDA MB-231 (breast cancer), HT-29 (colon cancer) and HeLa (cervical cancer) suggested that 7i and 7j

  通过将各种取代的β-咔啉酸与4β-氨基鬼臼毒素耦合，合成了一系列新的鬼臼毒素连接的β-咔啉同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如肺癌（A549），前列腺癌（DU-145），MDA MB-231（乳腺癌），HT-29（结肠癌）和HeLa（子宫颈癌））的抗癌活性）表明7i和7j是最具细胞毒性的化合物，对DU-145细胞系的IC 50值分别为1.07±0.07μM和1.14±0.16。此外，详细的生物学研究（例如细胞周期分析，拓扑异构酶II抑制，彗星分析，DNA结合研究和对接研究）表明，这些同类物是DNA相互作用的拓扑异构酶II抑制剂。
• Design and synthesis of thiadiazolo-carboxamide bridged β-carboline-indole hybrids: DNA intercalative topo-IIα inhibition with promising antiproliferative activity
  作者：Ramya Tokala、Sravani Sana、Uppu Jaya Lakshmi、Prasanthi Sankarana、Dilep Kumar Sigalapalli、Nikhil Gadewal、Jyoti Kode、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104357

  日期：2020.12

  impressive cytotoxicity against A549 cell line (IC50: 3.00 ± 1.40 μM). Further target-based assay of these two compounds 12c and 12a revealed their potential as DNA intercalative topoisomerase-IIα inhibitors. Additionally, the antiproliferative activity of compound 12c was measured in A549 cells by traditional apoptosis assays revealing the nuclear, morphological alterations, and depolarization of membrane

  通过构建噻二唑-甲酰胺桥接的 β-咔啉-吲哚杂化物来结合显着的药效团特性，从而指导主要细胞毒剂的开发。在体外细胞毒性潜力的评估中， 12c在合成的新分子12a – k中表现出惊人的细胞毒性， 在所有测试的癌细胞系（A549、MDA-MB-231、BT-474、HCT）中，IC 50 < 5 μM -116, THP-1)，在肺癌细胞系 (A549) 中表达最佳细胞毒潜力，IC 50值为 2.82 ± 0.10 μM。此外，另一种化合物12a对 A549 细胞系也显示出令人印象深刻的细胞毒性 (IC 50: 3.00 ± 1.40 μM)。这两种化合物12c和12a的进一步基于靶点的测定揭示了它们作为 DNA 嵌入拓扑异构酶-IIα 抑制剂的潜力。此外，通过传统的细胞凋亡测定法在 A549 细胞中测量了化合物12c的抗增殖活性，揭示了线粒体中细胞核、形态学改变和膜电位的去极化以及磷脂酰丝氨酸