阿地米屈 | 1675-66-7

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 阿地米屈
• 英文名称: Adelmidrol
• 英文别名: N,N'-bis(2-hydroxyethyl)nonanediamide
• CAS: 1675-66-7
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₄
• 分子量: 274.36
• InChiKey: PAHZPHDAJQIETD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134℃
• 沸点：
  596.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:77.5(最大浓度 mg/mL);282.47(最大浓度 mM)乙醇:28.0(最大浓度 mg/mL);102.06(最大浓度 mM)水:55.0(最大浓度 mg/mL);200.47(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Adelmidrol 是十六酰胺乙醇（PEA）的类似物，具有抗炎活性。

靶点

• NF-κB
• COX-2
• PPARγ

体外研究

Adelmidrol 减少了 NF-κB 转位、COX-2 表达及 p-ERK 表达；减少了促炎细胞因子的释放；并显著降低了结肠中硝基酪氨酸和多聚(ADP)核糖的含量。

体内研究

Adelmidrol（10 mg/kg，腹腔注射）在大鼠中的治疗作用显著减轻了由二硝基苯磺酸钠（DNBS）诱导的结肠损伤的严重程度。与假手术组相比，在 DNBS 治疗4天后，所有小鼠均出现腹泻和体重下降；Adelmidrol 处理组显著减少了体重减轻的现象。

此外，由 DNBS 腹腔内注射引发的炎症性肠病（IBD）表现出髓过氧化物酶 (MPO) 活性的增加，这是中性粒细胞在结肠聚集的一个指标。显微镜观察显示假手术组 DNBS 处理的小鼠结肠中含有大量中性粒细胞。与之相比，Adelmidrol（10 mg/kg，腹腔注射）显著减轻了炎症结肠中的多形核细胞浸润程度（以 MPO 活性的减少为指标）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 阿地米屈 在 吡啶甲磺酸盐 作用下， 反应 1.0h， 以92%的产率得到tetrahydropyranyl ether of N,N1-bis(2-hydroxyethyl)-nonandiamide
  参考文献：
  名称：

  Covalent derivatives of alkanolamides of monocarboxylic and dicarboxylic acids functionally active on the CB2 cannabinoid receptor

  摘要：

  本发明涉及一种新型的辅酰胺的共价衍生物，其由一元羧酸和二元羧酸的辅酰胺与一般式(I)的氨基醇反应而成，这些衍生物可用作CB2大麻素受体的激动剂，因此可作为在可以通过刺激和/或共刺激该受体来控制的病理条件中活性的药物。

  公开号：

  US06864285B1
• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 丙烯酸 以78%的产率得到阿地米屈
  参考文献：
  名称：

  Use of N-acyl derivatives of aminoalcohols in the manufacture of a

  摘要：

  使用N-酰基氨基醇与一元和二元羧酸的衍生物来预防和治疗与兴奋性氨基酸引起的过度和持续兴奋相关的疾病。

  公开号：

  US05925678A1

文献信息

• POLYETHYLENE GLYCOL DERIVATIVES OF PALMITOYLETHANOLAMIDE AND ANALOGOUS ACYLETHANOLAMIDES
  申请人：EPITECH GROUP S.r.l.

  公开号：US20150157733A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The synthesis of a series of Polyethylene glycol conjugates (esters and carbonates) of PEA and its analogous acylethanolamides, have higher water solubility and good hydrophilic/lipophilic balance, resulting in (i) improved accumulation in tissues (particularly skin and mucosae), (ii) prolonged release, and (iii) increased bioavailability. Improvement of PEA and analogous acylethanolamides levels in the tissues—particularly in the skin and mucosae—and their prolonged release is due to the improved bioavailability of related conjugates. Conjugates are able to extend the time frame in which PEA and analogous acylethanolamides exert their pharmacological effects.

  一系列聚乙二醇酯和碳酸酯的PEA及其类似的酰乙醇胺共轭物具有更高的水溶性和良好的亲水/疏水平衡，导致（i）在组织中（特别是皮肤和粘膜）的积累增加，（ii）释放延长，以及（iii）生物利用度增加。PEA和类似的酰乙醇胺在组织中（特别是皮肤和粘膜）的水平提高以及它们的延长释放是由于相关共轭物生物利用度的提高。共轭物能够延长PEA和类似的酰乙醇胺发挥药理效应的时间范围。
• N-acyl derivatives of aminoalcohols with polycarboxylic acids able to
  申请人：Lifegroup S.p.A.

  公开号：US05618842A1

  公开（公告）日：1997-04-08

  N-acyl derivatives of aminoalcohols with bicarboxylic or tricarboxylic acids able to modulate the degranulation process consequent to the mast cells activation in inflammatory processes caused by supramaximal stimuli of neurogenic and immunogenic origin.

  N-酰基氨基醇衍生物与二羧酸或三羧酸能够调节由神经源和免疫源超最大刺激引起的炎症过程中由肥大细胞激活引起的脱颗粒化过程。
• Use of N-acyl derivatives of aminoalcohols with polycarboxylic acids for the manufacture of a medicament for the treatment of pathologies relating to mast cells
  申请人：LIFEGROUP S.p.A.

  公开号：EP0550008A3

  公开（公告）日：1994-12-07

  N-acyl derivatives of aminoalcohols with polycarboxylic acids able to modulate the degranulation process consequent to the mast cells activation in inflammatory processes caused by overmaximal stimuli of neurogenic and immunogenic origin.

  N-酰基氨基醇与多羧酸衍生物能够调节由神经源和免疫源超最大刺激引起的炎症过程中由肥大细胞激活引起的脱颗粒化过程。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。