3-methyl-3H-imidazole-4-carboxaldehyde trifluoromethanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 3-methyl-3H-imidazole-4-carboxaldehyde trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 3-methyl-3H-imidazole-4-carbaldehyde trifluoromethanesulfonate；1-methyl-5-formylimidazole triflic acid salt；3-methyl-1H-imidazole-4-carbaldehyde trifluoromethanesulfonate；3-methylimidazole-4-carbaldehyde;trifluoromethanesulfonic acid
• 化学式: CHF₃O₃S*C₅H₆N₂O
• 分子量: 260.194
• InChiKey: WLCFRESAIXIVGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-3H-imidazole-4-carboxaldehyde trifluoromethanesulfonate 在 (-)-1,2-bis-((2R,5R)-2,5-diethylphospholano)benzene(cyclooctadiene) rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 120.0 ℃ 、10.69 MPa 条件下， 反应 84.0h， 生成 L-鹅肌肽
  参考文献：
  名称：

  Anserine 的简明合成：不对称氢化反应中的有效溶剂调节

  摘要：

  通过 Et-DuPhos-Rh 催化脱氢组氨酸衍生物在 2,2,2-三氟乙醇中的不对称加氢，实现了鹅丝氨酸及相关化合物的简洁合成，这对提高产率和选择性起到了关键作用。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562796
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-1-trityl-1H-imidazolium-4-carbaldehyde trifluoromethanesulfonoate 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以9.7 g的产率得到3-methyl-3H-imidazole-4-carboxaldehyde trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  结构简单，有效的疟原虫选择性法呢基转移酶抑制剂可阻止疟原虫的生长。

  摘要：

  第三世界国家要求立即获得廉价的治疗剂，以应对疟疾造成的高死亡率。在这里，我们报告了一类新的抗疟疾蛋白法呢基转移酶（PFT）抑制剂，该抑制剂的设计重点是简单的分子结构，以便于根据最近经过验证的抗疟疾目标轻松进行治疗。这一系列新颖的化合物代表了第一个报道的恶性疟原虫选择性PFT抑制剂（选择性高达145倍），其中铅抑制剂表现出出色的体外活性（IC（50）<1 nM）和对低浓度培养的寄生虫的毒性（ED （50）<100 nM）。报告了吸收，代谢和口服生物利用度的初步研究。

  DOI：

  10.1021/jm060081v

文献信息

• Compound and Methods For the Treatment of Cancer and Malaria
  申请人：Hamilton Andrew

  公开号：US20080312287A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Formula (I): Where R 1 is an optionally substituted C 3 -C 12 hydrocarbyl group (preferably a cyclic alkyl group), an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group; R is a C(O) y R′ group (preferably forming an optionally substituted C 2 -C 5 acyl group), or a S(O) x R′ group, where y is 0 or 1 and x is 0, 1 or 2 and R′ is H or an optionally substituted C 1 -C 12 alkyl group, or R′ is an optionally substituted C 5 -C 12 cycloalkyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group; R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are each independently selected from H, an optionally substituted C 1 -C 12 hydrocarbyl group, including a C 5 -C 12 cycloalkyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group, or R 5 and R 6 , R 7 and R 8 or R 9 and R 10 together form a keto (C═O) group; R N is H, an optionally substituted C 1 -C 12 hydrocarbyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group, or an optionally substituted heteroaromatic group; A is Formula (II): a Formula (III): group, or a Formula (IV) or Formula (V) group, where Z is N, O or S; R a is H, a C 1 -C 12 optionally substituted hydrocarbyl group or an optionally substituted aromatic group; n is from 0 to 3; and pharmaceutically acceptable salts thereof. Compounds according to the invention are useful in one or more aspects to inhibit farnesyl transferase, or to treat malaria, neoplasia, a hyperproliferative disease state or arthritis, including rheumaroid arthritis or osteoarthritis.

  公式（I）：其中R1是可选取的取代C3-C12烃基（优选为环烷基）、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基；R是C（O）yR′基团（优选为形成可选取的取代C2-C5酰基的基团），或S（O）xR′基团，其中y为0或1，x为0、1或2且R′为H或可选取的取代C1-C12烷基，或R′为可选取的取代C5-C12环烷基、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基；R5、R6、R7、R8、R9和R10各自独立地选自H、可选取的取代C1-C12烃基（包括C5-C12环烷基）、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基，或R5和R6、R7和R8或R9和R10一起形成酮（C═O）基团；RN为H、可选取的取代C1-C12烃基、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基；A为公式（II）：公式（III）：基团，或公式（IV）或公式（V）基团，其中Z为N、O或S；Ra为H、C1-C12可选取的取代烃基或可选取的取代芳香基；n为0至3；以及其药学上可接受的盐。根据本发明的化合物在一个或多个方面中有用，以抑制法尼酰基转移酶，或治疗疟疾、新生物、高增殖病态或关节炎，包括类风湿性关节炎或骨关节炎。
• WO2006/102159
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structurally Simple Farnesyltransferase Inhibitors Arrest the Growth of Malaria Parasites
  作者：Matthew P. Glenn、Sung-Youn Chang、Oliver Hucke、Christophe L. M. J. Verlinde、Kasey Rivas、Carrie Hornéy、Kohei Yokoyama、Frederick S. Buckner、Prakash R. Pendyala、Debopam Chakrabarti、Michael Gelb、Wesley C. Van Voorhis、Saïd M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1002/anie.200500674

  日期：2005.8.5
• Efficient Molar-Scale Synthesis of 1-Methyl-5-acylimidazole Triflic Acid Salts
  作者：Bang-Chi Chen、Amanda P. Skoumbourdis、Joseph E. Sundeen、George C. Rovnyak、Sarah C. Traeger

  DOI：10.1021/op990201r

  日期：2000.11.1

  A new process for the molar-scale preparation of 1-methyl-5-acylimidazole triflic acid salts was developed. The new process consists of: (i) regioselective N-3-tritylation of 5-acylimidazole to give 3-trityl-5-acylimidazoles, (ii) N-1-methylation of 3-trityl-5-acylimidazoles, and (iii) hydrolysis of the resulting quaternary ammonium salts to afford 1-methyl-5-acylimidazole triflic acid salts. This process is highly efficient, affording 1-methyl-5-acylimidazole triflic acid salts in 86-88% overall yield in three steps without chromatographic separation of products.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA AND CANCER<br/>[FR] COMPOSES ET PROCEDES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALARIA ET DU CANCER
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2006102159A2

  公开（公告）日：2006-09-28

  [EN] Formula (I): Where R¹ is an optionally substituted C₃-C₁₂ hydrocarbyl group (preferably a cyclic alkyl group), an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group; R is a C(O)_yR' group (preferably forming an optionally substituted C₂-C₅ acyl group), or a S(O)_xR' group, where y is 0 or 1 and x is 0, 1 or 2 and R' is H or an optionally substituted C₁-C₁₂ alkyl group, or R' is an optionally substituted C₅-C₁₂ cycloalkyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group; R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ are each independently selected from H, an optionally substituted C₁-C₁₂ hydrocarbyl group, including a C₅-C₁₂ cycloalkyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group, or R⁵ and R⁶, R⁷ and R⁸ or R⁹ and R¹⁰ together form a keto (C=O) group; R^N is H, an optionally substituted C₁-C₁₂ hydrocarbyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group, or an optionally substituted heteroaromatic group; A is Formula (II): a Formula (III): group, or a Formula (IV) or Formula (V) group, where Z is N, O or S; R^a is H, a C₁-C₁₂ optionally substituted hydrocarbyl group or an optionally substituted aromatic group; n is from 0 to 3; and pharmaceutically acceptable salts thereof. Compounds according to the invention are useful in one or more aspects to inhibit farnesyl transferase, or to treat malaria, neoplasia, a hyperproliferative disease state or arthritis, including rheumaroid arthritis or osteoarthritis.
  [FR] La présente invention a trait à un composé de formule (I), dans laquelle: R¹ est un groupe hydrocarbyle en C₃-C₁₂ (de préférence un groupe alkyle cyclique) éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, un groupe aromatique éventuellement substitué ou un groupe hétéroaromatique éventuellement substitué; R est un groupe C(O)_yR' (de préférence formant un groupe acyle en C₂-C₅ éventuellement substitué), ou un groupe S(O)_xR', où y est 0 ou 1 et x est 0 ou 1 et R' est H ou un groupe alkyle en C₁-C₁₂ éventuellement substitué, ou R' est un groupe cycloalkyle en C₅-C₁₂ éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, un groupe aromatique éventuellement substitué ou un groupe hétéroaromatique éventuellement substitué; R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ et R¹⁰ sont chacun indépendamment choisi parmi H, un groupe hydrocarbyle en C₁-C₁₂ éventuellement substitué comprenant un groupe cycloalkyle en C₅-C₁₂, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, un groupe aromatique éventuellement substitué ou un groupe hétéroaromatique éventuellement substitué, ou R⁵ et R⁶, R⁷ et R⁸ ou R⁹ et R¹⁰ ensemble forment un groupe céto (C=O); R^N est H,, un groupe hydrocarbyle en C₁-C₁₂ éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, un groupe aromatique éventuellement substitué ou un groupe hétéroaromatique éventuellement substitué; A est un groupe de formule (a) ou un groupe de formule (b) où Z est N, O ou S; R^a est H, un groupe hydrocarbyle en C₁-C₁₂ éventuellement substitué ou un groupe aromatique éventuellement substitué; n est 0 à 3; et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les composés de l'invention sont utiles sous un ou plusieurs aspects pour l'inhibition de la farnésyle transférase, ou pour le traitement de la malaria, la néoplasie, un état morbide hyperprolifératif ou l'arthrite, y compris la polyarthrite rhumatoïde et l'ostéoarthrite.