3-(t-butyldimethylsilyl)oxyphenyl 3-bromophenyl ketone thiosemicarbazone | 1258203-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(t-butyldimethylsilyl)oxyphenyl 3-bromophenyl ketone thiosemicarbazone
• 英文别名: [[(3-Bromophenyl)-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]methylidene]amino]thiourea；[[(3-bromophenyl)-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]methylidene]amino]thiourea
• CAS: 1258203-01-8
• 化学式: C₂₀H₂₆BrN₃OSSi
• 分子量: 464.501
• InChiKey: MLYGCIOQVXWABG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.42
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(t-butyldimethylsilyl)oxyphenyl 3-bromophenyl ketone thiosemicarbazone 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 169.5h， 生成 2-[(3-bromophenyl)(3-hydroxyphenyl)methylene]hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的铅抑制剂KGP94的水溶性磷酸盐前药盐和结构类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.039
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 3-(t-butyldimethylsilyl)oxyphenyl 3-bromophenyl ketone thiosemicarbazone
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的铅抑制剂KGP94的水溶性磷酸盐前药盐和结构类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.039

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CATHEPSINS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE CATHEPSINES
  申请人：MATEON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017030983A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  This present disclosure is directed to compound of Formula I and methods of using these compounds in the treatment of conditions in which modulation of a cathepsin, particularly cathepsin L, cathepsin K, and/or cathepsin B, will be therapeutically useful. Formula I: or a solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof. Each of Rl -Rl 0 are independently selected from the group consisting of: hydrogen, alkoxy, halo, hydroxy, phosphate, phosphate salts, disodium phosphate, diphosphate dimer, diphosphate dimer salt, and sodium diphosphate dimer with at least one of R1 -R10 is a phosphate or diphosphate dimer group.

  本公开涉及化合物I的公式以及在治疗需要调节蛋白酶的情况下使用这些化合物的方法，特别是蛋白酶L、蛋白酶K和/或蛋白酶B。公式I：或其溶剂或药用可接受盐。R1-R10中的每一个独立地选择自羟基、烷氧基、卤素、羟基、磷酸酯、磷酸盐、二钠磷酸盐、二磷酸二聚体、二磷酸二聚体盐和含有R1-R10中至少一个为磷酸酯或二磷酸二聚体基团的羟基。
• Functionalized benzophenone, thiophene, pyridine, and fluorene thiosemicarbazone derivatives as inhibitors of cathepsin L
  作者：G.D. Kishore Kumar、Gustavo E. Chavarria、Amanda K. Charlton-Sevcik、Grace Kim Yoo、Jiangli Song、Tracy E. Strecker、Bronwyn G. Siim、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.026

  日期：2010.11

  of thiosemicarbazone analogs based on the benzophenone, thiophene, pyridine, and fluorene molecular frameworks has been prepared by chemical synthesis and evaluated as small-molecule inhibitors of the cysteine proteases cathepsin L and cathepsin B. The two most potent inhibitors of cathepsin L in this series (IC50 <135 nM) are brominated-benzophenone thiosemicarbazone analogs that are further functionalized

  已通过化学合成制备了一系列基于二苯甲酮，噻吩，吡啶和芴分子骨架的硫半碳zone类似物，并被评估为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L和组织蛋白酶B的小分子抑制剂。组织蛋白酶L的两种最有效抑制剂该系列（IC 50  <135 nM）是溴化二苯甲酮硫半碳酸盐类似物，可通过酚类部分（2和6）进一步官能化。此外，溴-二苯甲酮硫半脲酮乙酰衍生物（3）也强烈抑制组织蛋白酶L（IC 50 = 150.8 nM）。噻吩系列中的溴取代导致仅显示出对组织蛋白酶L的中等抑制作用的化合物。二苯甲酮硫代半碳环酮系列中两个活性最高的类似物对组织蛋白酶L的抑制比对组织蛋白酶B的选择性高。
• Initial evaluation of the antitumour activity of KGP94, a functionalized benzophenone thiosemicarbazone inhibitor of cathepsin L
  作者：Gustavo E. Chavarria、Michael R. Horsman、Wara M. Arispe、G.D. Kishore Kumar、Shen-En Chen、Tracy E. Strecker、Erica N. Parker、David J. Chaplin、Kevin G. Pinney、Mary Lynn Trawick

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.039

  日期：2012.12

  Kinetic analysis of the mode of inhibition of cathepsin L by KGP94, a lead compound from a privileged library of functionalized benzophenone thiosemicarbazone derivatives, demonstrated that it is a time-dependent, reversible, and competitive inhibitor of the enzyme. These results are consistent with the formation of a transient covalent bond, and are supported by molecular modeling that places the thiocarbonyl of the inhibitor in proximity to the thiolate moiety of the enzyme active site Cys25. KGP94 significantly decreased the activity of cathepsin L toward human type I collagen, and impeded both migration and invasion of MDA-MB-231 human breast cancer cells. Growth retardation was achieved in vivo against both recently implanted and established tumours using a C3H mouse mammary carcinoma model. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of a water-soluble phosphate prodrug salt and structural analogues of KGP94, a lead inhibitor of cathepsin L
  作者：Erica N. Parker、Samuel O. Odutola、Yifan Wang、Tracy E. Strecker、Rajeswari Mukherjee、Zhe Shi、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.039

  日期：2017.3

  inhibitor (referred to as KGP94) of cathepsin L, and new KGP94 analogues were synthesized. (3,5-Dibromophenyl)-(3-hydroxyphenyl) ketone thiosemicarbazone (22), with an IC50 value of 202 nM, exhibited similar inhibitory activity against cathepsin L compared to KGP94 (IC50 = 189 nM). Due to limited aqueous solubility of KGP94, a water-soluble phosphate salt (KGP420) was prepared in order to facilitate future

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。