1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-Fluorophenyl)-beta-carboline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 306.296
• InChiKey: LNVKRPCGRHDPNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 在 甲醇 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉栓系肉桂酰 2-氨基苯甲酰胺作为 I 类选择性 HDAC 抑制剂：设计、合成、生物活性和建模研究

  摘要：

  在本研究中检测了 β-咔啉基序作为含有肉桂酸作为接头和苯甲酰胺作为锌结合基团的 HDAC 抑制剂的作用。已经合成了一系列 β-咔啉-肉桂酰胺偶联物，并评估了它们对不同人类癌细胞系的 HDAC 抑制活性和体外细胞毒性。几乎所有的化合物都表现出比标准药物恩替司他更出色的 HDAC 抑制活性。在测试的化合物中，与标准药物Entinostat (IC 503.87 ± 0.62 µM）。传统的细胞凋亡测定，如核形态改变、AO/EB、DAPI 和 Annexin-V/PI 染色显示7小时的抗增殖活性，而 JC-1 对线粒体膜电位的去极化以剂量依赖性方式观察到。细胞周期分析还揭示了细胞在 G 2 M 期和亚 G 1 /S 期停滞的典型积累。此外，化合物7 h在 HCT-15 上的免疫印迹分析表明选择性抑制 I 类 HDAC 2 和 3 同种型的蛋白质表达。化合物7h的分子对接分析揭示它可以与 HDAC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105461
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻二唑-甲酰胺桥接β-咔啉-吲哚杂化物的设计和合成：具有良好抗增殖活性的DNA嵌入拓扑-IIα抑制

  摘要：

  通过构建噻二唑-甲酰胺桥接的 β-咔啉-吲哚杂化物来结合显着的药效团特性，从而指导主要细胞毒剂的开发。在体外细胞毒性潜力的评估中， 12c在合成的新分子12a – k中表现出惊人的细胞毒性， 在所有测试的癌细胞系（A549、MDA-MB-231、BT-474、HCT）中，IC 50 < 5 μM -116, THP-1)，在肺癌细胞系 (A549) 中表达最佳细胞毒潜力，IC 50值为 2.82 ± 0.10 μM。此外，另一种化合物12a对 A549 细胞系也显示出令人印象深刻的细胞毒性 (IC 50: 3.00 ± 1.40 μM)。这两种化合物12c和12a的进一步基于靶点的测定揭示了它们作为 DNA 嵌入拓扑异构酶-IIα 抑制剂的潜力。此外，通过传统的细胞凋亡测定法在 A549 细胞中测量了化合物12c的抗增殖活性，揭示了线粒体中细胞核、形态学改变和膜电位的去极化以及磷脂酰丝氨酸

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104357

文献信息

• Design and synthesis of β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Kesari Lakshmi Manasa、Sowjanya Thatikonda、Dilep Kumar Sigalapalli、Arpita Sagar、Gaddam Kiranmai、Arunasree M. Kalle、Mallika Alvala、Chandraiah Godugu、Narayana Nagesh、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103983

  日期：2020.8

  A series of new β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine congeners have been synthesized by coupling various β-carboline acids with substituted aryl sulfonyl piperazines. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as colon (HT-29), breast (MDA-MB-231), bone osteosarcoma (MG-63), brain (U87 MG), prostate (PC- 3) and normal monkey kidney (Vero) cell line

  通过将各种β-咔啉酸与取代的芳基磺酰基哌嗪偶联，已经合成了一系列新的β-咔啉连接的芳基磺酰基哌嗪同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如结肠（HT-29），乳腺癌（MDA-MB-231），骨骨肉瘤（MG-63），大脑（U87 MG），前列腺（PC-3））的抗癌活性）和正常的猴肾（Vero）细胞系已经完成。在该系列中，化合物8ec和8ed表现出最强的细胞毒性，对MG-63细胞系的IC 50值分别为2.80±0.10 µM和0.59±0.28 µM，对其他测试的细胞系也有效。化合物8ec和8ed发现通过特异性Topo II抑制测定法证实抑制Topo II。DNA结合研究，细胞周期分析，膜联蛋白V研究表明，这些化合物具有潜在的抗癌活性。结合了化合物8ec和8ed的分子对接研究，以了解与拓扑异构酶IIα和dsDNA相互作用的性质。
• 靶向CDK和DNA的β-咔啉衍生物及其制备方 法和医药用途
  申请人：南通大学

  公开号：CN106432235B

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明公开了一种靶向CDK和DNA的β‑咔啉衍生物及其制备方法和医药用途，β‑咔啉衍生物，具有下述通式Ⅰ的结构：。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。
• Synthesis of podophyllotoxin linked β-carboline congeners as potential anticancer agents and DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Manda Sathish、Botla Kavitha、V. Lakshma Nayak、Yellaiah Tangella、Ayyappan Ajitha、Shalini Nekkanti、Abdullah Alarifi、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.055

  日期：2018.1

  A series of new podophyllotoxin linked β-carboline congeners have been synthesized by coupling various substituted β-carboline acids with 4β-aminopodophyllotoxin. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as lung cancer (A549), prostate cancer (DU-145), MDA MB-231 (breast cancer), HT-29 (colon cancer) and HeLa (cervical cancer) suggested that 7i and 7j

  通过将各种取代的β-咔啉酸与4β-氨基鬼臼毒素耦合，合成了一系列新的鬼臼毒素连接的β-咔啉同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如肺癌（A549），前列腺癌（DU-145），MDA MB-231（乳腺癌），HT-29（结肠癌）和HeLa（子宫颈癌））的抗癌活性）表明7i和7j是最具细胞毒性的化合物，对DU-145细胞系的IC 50值分别为1.07±0.07μM和1.14±0.16。此外，详细的生物学研究（例如细胞周期分析，拓扑异构酶II抑制，彗星分析，DNA结合研究和对接研究）表明，这些同类物是DNA相互作用的拓扑异构酶II抑制剂。
• Design and synthesis of thiadiazolo-carboxamide bridged β-carboline-indole hybrids: DNA intercalative topo-IIα inhibition with promising antiproliferative activity
  作者：Ramya Tokala、Sravani Sana、Uppu Jaya Lakshmi、Prasanthi Sankarana、Dilep Kumar Sigalapalli、Nikhil Gadewal、Jyoti Kode、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104357

  日期：2020.12

  impressive cytotoxicity against A549 cell line (IC50: 3.00 ± 1.40 μM). Further target-based assay of these two compounds 12c and 12a revealed their potential as DNA intercalative topoisomerase-IIα inhibitors. Additionally, the antiproliferative activity of compound 12c was measured in A549 cells by traditional apoptosis assays revealing the nuclear, morphological alterations, and depolarization of membrane

  通过构建噻二唑-甲酰胺桥接的 β-咔啉-吲哚杂化物来结合显着的药效团特性，从而指导主要细胞毒剂的开发。在体外细胞毒性潜力的评估中， 12c在合成的新分子12a – k中表现出惊人的细胞毒性， 在所有测试的癌细胞系（A549、MDA-MB-231、BT-474、HCT）中，IC 50 < 5 μM -116, THP-1)，在肺癌细胞系 (A549) 中表达最佳细胞毒潜力，IC 50值为 2.82 ± 0.10 μM。此外，另一种化合物12a对 A549 细胞系也显示出令人印象深刻的细胞毒性 (IC 50: 3.00 ± 1.40 μM)。这两种化合物12c和12a的进一步基于靶点的测定揭示了它们作为 DNA 嵌入拓扑异构酶-IIα 抑制剂的潜力。此外，通过传统的细胞凋亡测定法在 A549 细胞中测量了化合物12c的抗增殖活性，揭示了线粒体中细胞核、形态学改变和膜电位的去极化以及磷脂酰丝氨酸
• New β-carboline derivatives as potential α-glucosidase inhibitor: Synthesis and biological activity evaluation
  作者：Jin Lin、Di Xiao、Li Lu、Bingwen Liang、Zhuang Xiong、Xuetao Xu

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135279

  日期：2023.7

  find potent α-glucosidase inhibitors, thirty-one β-carboline derivatives containing piperazine moieties (6a∼6u, 7a∼7j) were synthesized and evaluated their α-glucosidase inhibitory activity. Most β-carboline derivatives showed potential α-glucosidase inhibitory activity, especially, compound 7c presented obvious α-glucosidase inhibitory activity (IC50: 8.9 ± 0.2 μM), ∼ 69 folds stronger than acarbose (IC50:

  α-葡萄糖苷酶是糖尿病的重要治疗靶点。为了寻找有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了31 个含有哌嗪部分的 β-咔啉衍生物 ( 6a∼6u, 7a∼7j ) 并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。大多数β-咔啉衍生物表现出潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性，尤其是化合物7c表现出明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性（IC 50：8.9 ± 0.2 μM），比阿卡波糖（IC 50：610.7 ± 0.1 μM）强约69倍。抑制机制和动力学解释了化合物7c是一种可逆的混合型抑制剂。采用 CD 光谱、3D 荧光和分子对接揭示7c的机制抗α-葡萄糖苷酶。细胞毒性测定确定了7c的低细胞毒性。