dihydroaeruginoic acid | 115921-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dihydroaeruginoic acid
• 英文别名: Dihydroaeruginoic acid；(4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 115921-06-7
• 化学式: C₁₀H₉NO₃S
• 分子量: 223.252
• InChiKey: CECDPVOEINSAQG-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydroaeruginoic acid 在 三氯化硼 、 四丁基碘化铵 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Anguibactin的合成和表征，以显示其作为革兰氏阴性病原体鲍曼不动杆菌的热稳定替代铁载体的功能。

  摘要：

  首次完成了阿古巴汀的全合成，并且以下生化特征可用于确定其Fe（III）结合模式，并证明其对鲍曼不动杆菌的铁传递能力。这些特性，除了对不动杆菌素的热稳定性外，还使阿古巴汀成为一种有效的替代铁载体，可用于未来针对鲍曼不动杆菌的基于铁载体的抗生素递送系统的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02789
• 作为产物：
  描述：

  邻羟基苯甲腈 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 360.0h， 生成 dihydroaeruginoic acid
  参考文献：
  名称：

  To Log or Not to Log: Bootstrap as an Alternative to the Parametric Estimation of Moderation Effects in the Presence of Skewed Dependent Variables

  摘要：

  当观察到与参数假设存在明显偏差时，通常会应用传统数据转换方法，很少考虑实质性理论影响。其中一种转换涉及使用呈正偏的因变量的对数。在蒙特卡洛模拟中，通过使用简单的百分位自举程序在原始的正偏数据中估计，模拟回归程序严重降低了真实调节效应的估计。在原始的正偏数据中，通过简单的百分位自举程序估计的调节效应大小估计明显更好地估计了真实的潜在调节效应（即增加了2.6到534倍）。在原始的正偏数据中，使用简单自举程序得出的关于真实调节效应存在与否的结论不受参数假设违反的影响。相比之下，对对数转换的因变量进行的模拟回归分析严重增加了二型错误。对应用心理学和管理研究的影响进行了讨论。

  DOI：

  10.1177/109442810032002

文献信息

• Multi-target-directed ligands for treating Alzheimer's disease: Butyrylcholinesterase inhibitors displaying antioxidant and neuroprotective activities
  作者：Damijan Knez、Nicolas Coquelle、Anja Pišlar、Simon Žakelj、Marko Jukič、Matej Sova、Janez Mravljak、Florian Nachon、Xavier Brazzolotto、Janko Kos、Jacques-Philippe Colletier、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.033

  日期：2018.8

  limited clinical efficacy of current symptomatic treatment and minute effect on progression of Alzheimer's disease has shifted the research focus from single targets towards multi-target-directed ligands. Here, a potent selective inhibitor of human butyrylcholinesterase was used as the starting point to develop a new series of multifunctional ligands. A focused library of derivatives was designed and

  当前对症治疗的有限临床疗效以及对阿尔茨海默氏病进展的微小影响已将研究重点从单一靶点转移到了多靶点定向配体上。在这里，有效的人类丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂被用作开发一系列新的多功能配体的起点。设计并合成了一个聚焦的衍生物文库，该文库显示了丁酰胆碱酯酶的抑制作用和良好的抗氧化活性（通过DPPH分析测定）。与丁酰胆碱酯酶复合的化合物11的晶体结构揭示了其对丁酰胆碱酯酶的低纳摩尔抑制作用的分子基础（Ki = 1.09±0.12 nM）。此外，化合物8和11具有金属螯合性能，并降低了抗坏血酸铜氧化还原系统中螯合的铜离子的氧化还原活性。如在Caco2细胞中所确定的，化合物8和11会降低细胞内活性氧的水平，并且不是主动外排转运系统的底物。化合物11还保护神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞免受毒性Aβ1-42物质的侵害。这些数据表明化合物8和11是有望用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能铅配体。
• 2-Substituted 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acids are novel inhibitors of metallo-β-lactamases
  作者：Pinhong Chen、Lori B. Horton、Rose L. Mikulski、Lisheng Deng、Sandeep Sundriyal、Timothy Palzkill、Yongcheng Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.012

  日期：2012.10

  hospital-acquired, Gram-negative pathogens, poses a significant threat to public health. We report several 2-substituted 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acids to be novel MBL inhibitors. Structure activity relationship (SAR) and molecular modeling studies were performed and implications for further inhibitor design are discussed.

  由 B 类金属β-内酰胺酶 (MBL) 引起的细菌对 β-内酰胺类抗生素的耐药性，特别是对某些医院获得性革兰氏阴性病原体，对公众健康构成重大威胁。我们报告了几种 2-取代 4,5-dihydrothiazole-4-羧酸是新型 MBL 抑制剂。进行了构效关系 (SAR) 和分子建模研究，并讨论了对进一步抑制剂设计的影响。
• [EN] CARBO- AND HETERO-CYCLIC ANTIBIOTICS AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES CARBOCYCLIQUES ET HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ULYSSES PHARMACEUTICAL PRODUCT

  公开号：WO2006032138A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to compounds of the formula (1.0); and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. The present invention relates to chemical entities containing a nitrofuran or other antibiotic linked to an activity enhancing distal ring system either directly or via an imine group, vinyl group, carbo- or hetero-cyclic chain or ring or a combination of an imine group or a vinyl group and a carbo- or hetero-cyclic chain or ring. Antibiotic activity is obtained, for example, by the nitrofuran moiety, while the remaining structure of the molecule contributes to additional antimicrobial activity and/or extends the antimicrobial spectrum of activity, by facilitating nitroreduction by microorganisms, uptake in target bacteria, and/or intracellular penetration, while also contributing to pharmacological properties (absorption, body distribution, and others).

  本发明涉及以下式（1.0）化合物；以及这些化合物的药用盐。本发明涉及含有硝基呋喃或其他抗生素的化学实体，其与增强活性的远端环系统通过亚胺基团、乙烯基团、碳或杂环链或环直接结合，或者通过亚胺基团或乙烯基团与碳或杂环链或环的组合而结合。例如，通过硝基呋喃基团获得抗生素活性，而分子的其余结构有助于提供额外的抗微生物活性和/或扩展抗微生物活性谱，通过促进微生物对硝基的还原、在目标细菌中的吸收和/或细胞内渗透，同时也有助于药理学特性（吸收、体内分布等）。
• Design and Synthesis of New 2-Aryl-4,5-Dihydro-thiazole Analogues: In Vitro Antibacterial Activities and Preliminary Mechanism of Action
  作者：Fangfang Tan、Baojun Shi、Jian Li、Wenjun Wu、Jiwen Zhang

  DOI：10.3390/molecules201119680

  日期：——

  Sixty 2-aryl-4,5-dihydrothiazoles were designed and synthesized in yields ranging from 64% to 89% from cysteine and substituted-benzonitriles via a novel metal- and catalyst-free method. The structures of the title compounds were confirmed mainly by NMR spectral data analysis. Antibacterial activity assays showed that the compounds (S)-2-(2′-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-methyl- 4,5-dihydrothiazole (7h) and (R)-2-(2′-hydroxyphenyl)-4-hydroxymethyl-4,5-dihydro-thiazole (7h′) exhibited significant inhibition against Ralstonia solanacearum, Pseudomonas syringae pv. actinidiae, Bacillus subtilis and Bacillus cereus, with minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging from 3.91 to 31.24 μg·mL−1. The effect of substituents showed that not only electron-withdrawing groups, but also electron-donating groups could abolish the antibacterial activities unless a 2′-hydroxy group was introduced on the 2-aryl substituent of the 4,5-dihydrothiazole analogues. The results of scanning electron microscope (SEM) and fatty acid exposure experiments indicated that these antibacterial compounds influence fatty acid synthesis in the tested bacteria.

  通过一种新型的无金属和催化剂方法，设计并合成了 60 个 2-芳基-4,5-二氢噻唑类化合物，其中半胱氨酸和取代苯腈类化合物的产率为 64% 至 89%。标题化合物的结构主要通过核磁共振光谱数据分析得到了证实。抗菌活性测定结果表明，(S)-2-(2′-羟基苯基)-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑（7h）和(R)-2-(2′-羟基苯基)-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑（7h′）化合物对茄属拉氏菌（Ralstonia solanacearum）、丁香假单胞菌（Pseudomonas syringae pv.最低抑菌浓度为 3.91 μg-mL-1 至 31.24 μg-mL-1。取代基的影响表明，不仅取电子基团会削弱抗菌活性，而且供电子基团也会削弱抗菌活性，除非在 4,5-二氢噻唑类似物的 2-芳基取代基上引入 2′-羟基。扫描电子显微镜（SEM）和脂肪酸暴露实验的结果表明，这些抗菌化合物会影响受试细菌的脂肪酸合成。
• An Improved Stereocontrolled Synthesis of Pyochelin, Siderophore of Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia
  作者：Adel Zamri、Mohamed A Abdallah

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00946-1

  日期：2000.1

  A considerably improved stereocontrolled synthesis of pyochelin, a hydroxyphenylthiazolinylthiazolidine type of siderophore common to most strains of Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia is described. 2′-(2-Hydroxyphenyl)-2′-thiazoline-4′-carboxaldehyde, a key molecule involved in this synthesis has been prepared by reduction of 2′-(2-hydroxyphenyl)-2′-thiazoline-4′-(N-methoxy,N-methyl)

  描述了铜绿假单胞菌和洋葱伯克霍尔德氏菌大多数菌株常见的pyochelin（一种羟基苯基噻唑啉基噻唑烷型铁载体）的立体控制合成得到了显着改善。通过还原2'-（2-羟基苯基）-2'-噻唑啉-4'-（2'-（2-羟基苯基）-2'-噻唑啉-4'-甲醛，该合成涉及的关键分子。N-甲氧基，N-甲基）羧酰胺与氢化铝锂。将该醛进一步与（R）-N-甲基半胱氨酸偶联以产生秋水仙素。在报道的条件下，C-4'中心的差向异构化大大减少。