(R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4R)-2-phenyl-4,5-dihydro-1,3-thiazol-3-ium-4-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₉NO₂S
• 分子量: 207.253
• InChiKey: HOZQYTNELGLJMC-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯溴甲烷 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-苯基-1,3-噻唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑类似物的设计、合成和 SAR 研究作为有效和口服生物可利用的抗癌剂

  摘要：

  为了继续改进之前发表的 4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑 (SMART) 模板，我们探索了化学多样性的“B”环和“B”到“C”环的连接。此外，为了克服该系列试剂水溶性差的问题，我们引入了极性和可离子化的亲水基团以获得水溶性化合物。例如，基于体内药代动力学 (PK) 研究，设计并合成了一种口服生物可利用的苯基-氨基-噻唑 (PAT) 模板，其中在化合物1 的“A”和“B”环之间插入了一个氨基键. PAT 模板通过抑制微管蛋白聚合保持了对癌细胞系的纳摩尔 (nM) 范围效力，并且在体外不易受到 P-糖蛋白介导的多药耐药性的影响，与 SMART 模板相比，溶解度和生物利用度显着提高 ( 45a – c (PAT)与1（智能））。

  DOI：

  10.1021/jm2003427
• 作为产物：
  描述：

  phenylhydroxamoyl chloride 以 aq. phosphate buffer 、 重水 为溶剂， 生成 (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用氯肟对肽、蛋白质和噬菌体进行快速和半胱氨酸特异性修饰

  摘要：

  使用氯肟报告了超快和半胱氨酸特异性修饰。这种半胱氨酸缀合反应可以在生理条件下用单位数微摩尔浓度的标记试剂进行。该偶联物对酸、碱和外部硫醇亲核试剂表现出高稳定性。原位生成的氧化腈可能是关键中间体。这些方法适用于天然肽修饰、蛋白质修饰和化学修饰的噬菌体文库构建。

  DOI：

  10.1002/chem.202200058

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Methoxybenzoyl-aryl-thiazole as Novel Anticancer Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Charles R. Ross、Jianjun Chen、James T. Dalton、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm801449a

  日期：2009.3.26

  ylic acid amides (ATCAA). The antiproliferative activity of the SMART agents against melanoma and prostate cancer cells was improved from μM to low nM range compared with the ATCAA series. The structure−activity relationship was discussed from modifications of “A”, “B”, and “C” rings and the linker. Preliminary mechanism of action studies indicated that these compounds exert their anticancer activity

  由于先导化合物2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺（ATCAA）的结构修饰，已经发现并合成了一系列4-取代的甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑（SMART）。与 ATCAA 系列相比，SMART 药物对黑色素瘤和前列腺癌细胞的抗增殖活性从 μM 提高到低 nM 范围。从“A”、“B”和“C”环和接头的修饰讨论了构效关系。初步的作用机制研究表明，这些化合物通过抑制微管蛋白聚合发挥其抗癌活性。
• Semi-synthesis and anti-lung cancer activity evaluation of aryl dihydrothiazol acyl podophyllotoxin ester derivatives
  作者：Hong-Yan Lin、Li-Fei Bai、Fang Wang、Xun Wu、Lu-Jing Han、Shahla Karim Baloch、Yong-Hua Yang、Xiao-Ming Wang

  DOI：10.1039/c5ra01871d

  日期：——

  S12, the best anticancer agent among the 17 podophyllotoxin derivatives, showed a proliferative inhibition effect via inhibiting tubulin polymerization.

  S12，17种鬼臼毒素衍生物中最佳的抗癌药物，通过抑制微管聚合表现出增殖抑制作用。
• Synthesis, biological activities, and 3D-QSAR studies of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a sulfonohydrazide moiety
  作者：Jingbo Liu、Fengyun Li、Yuanhong Wang、Haoxuan Zhang、Yuxin Li、Zhengming Li

  DOI：10.1007/s00044-020-02499-3

  日期：2020.3

  To discover a novel lead structure for antiphytopathogenic fungus agent, a series of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a sulfonohydrazide moiety were designed and synthesized. They were determined by melting points, 1H NMR, 13C NMR, and elemental analysis (EA). The biological activity results revealed that these title compounds possessed antifungal and insecticidal

  为了发现抗植物病原真菌剂的新型前导结构，设计并合成了一系列含有磺酰肼部分的（R）-2-苯基-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺衍生物。它们是通过熔点，1 H NMR，13 C NMR和元素分析（EA）确定的。生物学活性结果表明，这些标题化合物具有抗真菌和杀虫活性。在50 mg / L的条件下，某些化合物对solternaria solani，Physalospora piricola，Cercospora arachidicola，辣椒疫霉，禾谷镰刀菌和核盘菌显示了中等至良好的抗真菌活性，尤其是化合物6b和6p表现出良好的广谱抗真菌活性。讨论了结构活动关系。基于对辣椒疫霉菌的抗真菌活性，建立了一个3D-QSAR模型，表明静电场和疏水场是抗真菌活性的两个最重要因素。因此，进行了基于CoMSIA模型的结构优化，以发现对辣椒疫霉菌具有优异活性的化合物6p，并且化合物6p的EC 50值可与百菌清的EC
• 2-Substituted 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acids are novel inhibitors of metallo-β-lactamases
  作者：Pinhong Chen、Lori B. Horton、Rose L. Mikulski、Lisheng Deng、Sandeep Sundriyal、Timothy Palzkill、Yongcheng Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.012

  日期：2012.10

  hospital-acquired, Gram-negative pathogens, poses a significant threat to public health. We report several 2-substituted 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acids to be novel MBL inhibitors. Structure activity relationship (SAR) and molecular modeling studies were performed and implications for further inhibitor design are discussed.

  由 B 类金属β-内酰胺酶 (MBL) 引起的细菌对 β-内酰胺类抗生素的耐药性，特别是对某些医院获得性革兰氏阴性病原体，对公众健康构成重大威胁。我们报告了几种 2-取代 4,5-dihydrothiazole-4-羧酸是新型 MBL 抑制剂。进行了构效关系 (SAR) 和分子建模研究，并讨论了对进一步抑制剂设计的影响。
• THIAZOLIDINONE AMIDES, THIAZOLIDINE CARBOXYLIC ACID AMIDES, AND SERINE AMIDES, INCLUDING POLYAMINE CONJUGATES THEREOF, AS SELECTIVE ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Miller Duane D.

  公开号：US20080255213A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Substituted thiazolidinone carboxylic acid amides and substituted thiazolidine carboxylic acid amides having a structure where the various substituent groups are as defined in the specification. Methods of making these compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and their use, particularly for treating or preventing cancer, are also disclosed.

  具有结构的取代噻唑烷酮羧酸酰胺和取代噻唑烷羧酸酰胺，其中各种取代基如规范中定义。还披露了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物，以及它们的用途，特别是用于治疗或预防癌症。