2-(4-HYDROXY-2, 6-DIMETHYL-PHENOXY)-2-METHYL-PROPIONIC acid ethyl ester | 639784-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-HYDROXY-2, 6-DIMETHYL-PHENOXY)-2-METHYL-PROPIONIC acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-(4-(hydroxymethyl)-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate；ethyl 2-[4-(hydroxymethyl)-2,6-dimethylphenoxy]-2-methylpropanoate
• CAS: 639784-18-2
• 化学式: C₁₅H₂₂O₄
• 分子量: 266.337
• InChiKey: XGMKQIFJIOOSTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-HYDROXY-2, 6-DIMETHYL-PHENOXY)-2-METHYL-PROPIONIC acid ethyl ester 在 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过抗炎机制治疗糖尿病肾病的新型双过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ激动剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  糖尿病肾病 (DKD) 是几乎所有病因类型糖尿病 (DM) 最后阶段的主要特征。迄今为止，很少有安全有效的药物可用于治疗。过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs) 由三个成员组成：PPAR-α、PPAR-δ 和 PPAR-γ，通过血糖控制和脂质代谢在 DKD 中发挥保护作用，而 PPAR-γ 的全身激活会导致严重的副作用- 在临床试验中的作用。GFT505是双PPAR-α/δ激动剂，对PPAR-γ的选择性仍有待提高。Sulfuretin 已被证明可抑制 PPAR-γ 的表达并改善糖尿病并发症的发病机制。在本研究中，通过杂化GFT505的羧酸和硫磺素的母核，我们开创性地设计合成了一系列新型双 PPAR-α/δ 激动剂，期望为 PPARs 提供更好的收益/风险比。在所有合成的化合物中，化合物12被鉴定为对 PPAR-α/δ 具有高活性和对 PPAR-γ 的选择性高于GFT505（EC 50 :

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113388
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 作用下， 生成 2-(4-HYDROXY-2, 6-DIMETHYL-PHENOXY)-2-METHYL-PROPIONIC acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现第一个用于治疗胆汁淤积性肝病的亚纳摩尔 PPARα/δ 双激动剂

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活剂受体 α/δ (PPARα/δ) 被认为是通过改善肝脏胆汁淤积、炎症和纤维化来治疗胆汁淤积性肝病 (CLD) 的潜在药物靶点。在这项工作中，我们开发了一系列乙内酰脲衍生物作为有效的 PPARα/δ 双重激动剂。代表性化合物V1表现出亚纳摩尔水平的 PPARα/δ 双重激动活性（PPARα EC 50 = 0.7 nM；PPARδ EC 50 = 0.4 nM），并且比其他相关核受体表现出优异的选择性。晶体结构以 2.1 Å 分辨率揭示了V1和 PPARδ 的结合模式。重要的是，V1表现出优异的药代动力学 (PK) 特性和良好的安全性。值得注意的是，V1在极低剂量（0.03 和 0.1 mg/kg）的临床前模型中显示出有效的抗慢性肺病和抗纤维化作用。总的来说，这项工作为治疗慢性肺病和其他肝纤维化疾病提供了一种有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02123

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Triazolone Derivatives as Potent PPARα/δ Dual Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis
  作者：Zhiqi Feng、Jiehao Xiang、Hui Liu、Jiaxin Li、Xiangrui Xu、Gang Sun、Runan Zheng、Shangran Zhang、Junlong Liu、Shanlin Yang、Qinglong Xu、Xiaoan Wen、Haoliang Yuan、Hongbin Sun、Liang Dai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02002

  日期：2022.2.10

  receptors α/δ (PPARα/δ) are regarded as potential therapeutic targets for nonalcoholic steatohepatitis (NASH). However, PPARα/δ dual agonist GFT-505 exhibited poor anti-NASH effects in a phase III clinical trial, probably due to its weak PPARα/δ agonistic activity and poor metabolic stability. Other reported PPARα/δ dual agonists either exhibited limited potency or had unbalanced PPARα/δ agonistic activity

  过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ（PPARα/δ）被认为是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜在治疗靶点。然而，PPARα/δ双重激动剂GFT-505在III期临床试验中表现出较差的抗NASH效果，这可能是由于其PPARα/δ激动活性较弱且代谢稳定性差。其他报道的 PPARα/δ 双重激动剂要么表现出有限的效力，要么具有不平衡的 PPARα/δ 激动活性。在此，我们报道了一系列新型三唑酮衍生物作为 PPARα/δ 双重激动剂。其中，化合物H11在 PPAR 反式激活测定中表现出有效且平衡的 PPARα/δ 激动活性（PPARα EC 50 = 7.0 nM；PPARδ EC 50 = 8.4 nM）以及对 PPARγ 的高选择性（PPARγ EC 50 = 1316.1 nM）。 PPARδ 与H11复合物的晶体结构揭示了独特的 PPARδ-激动剂相互作用。 H11具有优异的 PK 特性和良
• [EN] HYDANTOIN COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HYDANTOÏNE ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 海因类化合物及其医药用途
  申请人：HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2023138302A1

  公开（公告）日：2023-07-27

  提供了式（I）所示的海因类化合物或其药学上可接受的盐及其医药用途。该类化合物对PPARα和PPARδ具有强效激动作用，对PPARγ具有较好选择性，且具有良好的药物代谢动力学性质。该类化合物或其药学上可接受的盐、前药、氘代化合物或溶剂化物可应用于制备PPARα/δ双重激动剂，用于制备预防或治疗PPARα和/或PPARδ介导的疾病的药物。
• [EN] TRIAZOLONE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE TRIAZOLONE ET SON UTILISATION MÉDICINALE<br/>[ZH] 三氮唑酮类化合物及其医药用途
  申请人：[en]CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY;[zh]中国药科大学

  公开号：WO2023024425A1

  公开（公告）日：2023-03-02

  式(I)所示的三氮唑酮类化合物、其医药用途及包含所述化合物的药物组合物，该类化合物对PPARα和PPARδ具有强效激动作用，可应用于制备PPARα/δ双重激动剂，用于预防或治疗PPARα和/或PPARδ介导的疾病。
• 五元杂环类化合物及其医药用途
  申请人：哈尔滨三联药业股份有限公司

  公开号：CN118359543A

  公开（公告）日：2024-07-19

  本发明公开了五元杂环类化合物及其医药用途，该类如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐对PPARα和PPARδ具有强效激动作用，因此该类化合物或其药学上可接受的盐、氘代化合物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药或溶剂化物可应用于制备PPARα/δ双重激动剂，用于预防或治疗PPARα和/或PPARδ介导的疾病。#imgabs0#
• [EN] PHENYLOXYALKANONIC ACID DERIVATIVES AS HPPAR ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004000785A3

  公开（公告）日：2004-10-14