(S)-4-苄基-3-氯甲基吗啉 | 917572-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-4-苄基-3-氯甲基吗啉
• 中文别名: S-4-苄基-3-氯甲基吗啉
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-(chloromethyl)morpholine
• 英文别名: (3S)-4-benzyl-3-(chloromethyl)morpholine
• CAS: 917572-28-2
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO
• 分子量: 225.718
• InChiKey: MSRCVCNYPADFER-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-苄基-3-氯甲基吗啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (R)-3-(methoxymethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Generation of Disulfide-Based Subtype-Selective and Potent Covalent Pyruvate Dehydrogenase Kinase 1 (PDK1) Inhibitors

  摘要：

  Pyruvate dehydrogenase kinases (PDKs) are overexpressed in most cancer cells and are responsible for aberrant glucose metabolism. We previously described bis(4-morpholinyl thiocarbonyl)-disulfide (JX06, 16) as the first covalent inhibitor of PDK1. Here, on the basis of the scaffold of 16, we identify two novel types of disulfide-based PDK1 inhibitors. The most potent analogue, 3a, effectively inhibits PDK1 both at the molecular (k(mact)/K-i = 4.17 x 10(3) M-1 s(-1)) and the cellular level (down to 0.1 mu M). In contrast to 16, 3a is a potent and subtype-selective inhibitor of PDK1 with >40-fold selectivity for PDK2-4. 3a also significantly alters glucose metabolic pathways in A549 cells by decreasing ECAR and increasing ROS. Moreover, in the xenograft models, 3a shows significant antitumor activity with no negative effect to the mice weight. Collectively, these data demonstrate that 3a may be an excellent lead compound for the treatment of cancer as a first-generation subtype-selective and covalent PDK1 inhibitor.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01245
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl serine 在 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-4-苄基-3-氯甲基吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACYL CYCLIC AMINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ D'AMINE N-ACYLE CYCLIQUE OU SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，对于精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能障碍具有高效性，同时减少了传统的副作用风险，并对与精神分裂症以外的认知功能障碍相关的中枢神经系统疾病具有显著效果。提供了式（1）的N-酰基环胺衍生物，其中Ar1和Ar2是芳基或杂环芳基；V是氮或CR3；W1是单键，-C(O)-等；W2是C1-烷基；W3是单键，亚甲基，-NH-，-CR4=CR5-等；环Q是式（a）的一组，其中n为0或1；m为0到2；k为1到3；Z是单键，亚甲基，氧等；R1a、R1b和R1c分别是相同或不同的氢、羟基、卤素、氰基、C1-6烷基等；或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2011111875A1

文献信息

• New Azetidine Derivatives as Neurokinin Receptor Antagonists for the Treatment of Gastrointestinal Diseases
  申请人：Holmqvist Sara

  公开号：US20100069346A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The application relates to new piperazine- or morpholine-substituted azetidine derivatives of formula I. These compounds are antagonists at the neurokinin receptor and can be used for the treatment of gastrointestinal diseases. The application also relates to processes for the preparation of the compounds and to intermediates in said preparation.

  该申请涉及式I的新型哌嗪或吗啡啶取代的氮杂环丙烷衍生物。这些化合物是神经激肽受体拮抗剂，可用于治疗胃肠疾病。该申请还涉及制备这些化合物的方法以及制备过程中的中间体。
• N-ACYL CYCLIC AMINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Maruyama Megumi

  公开号：US20120214790A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention provides compounds which show high effectiveness against positive symptoms, negative symptoms and cognitive dysfunction in schizophrenia and reduce conventional side-effect risks as well as have remarkable effects for central neurological diseases associated with cognitive dysfunction other than schizophrenia. N-Acyl cyclic amine derivatives of formula (1): wherein Ar 1 and Ar 2 are aryl or heteroaryl; V is nitrogen, or CR 3 ; W 1 is a single bond, —C(O)—, etc.; W 2 is C 1 -alkylene; W 3 is a single bond, methylene, —NH—, —CR 4 ═CR 5 —, etc.; Ring Q is a group of formula (a) in which n is 0 or 1; m is 0 to 2; k is 1 to 3; Z is a single bond, methylene, oxygen, etc.; R 1a , R 1b and R 1c are each, same or different, hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, C 1-6 alkyl, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided.

  本发明提供了化合物，对于精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能障碍表现出高效性，并且降低了传统副作用风险，对于除精神分裂症以外的与认知功能障碍相关的中枢神经系统疾病具有显著的效果。公式（1）中的N-酰基环状胺衍生物，其中Ar1和Ar2是芳基或杂环芳基；V是氮或CR3；W1是单键，-C(O)-等；W2是C1-烷基；W3是单键，亚甲基，-NH-，-CR4═CR5-等；环Q是公式（a）的基团，在其中n为0或1；m为0到2；k为1到3；Z是单键，亚甲基，氧等；R1a，R1b和R1c分别相同或不同，是氢，羟基，卤素，氰基，C1-6烷基等；或其药学上可接受的盐。
• WO2006/137791
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/137790
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW AZETIDINE DERIVATIVES AS NEUROKININ RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISEASES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1899326A1

  公开（公告）日：2008-03-19