硼替佐米杂质 | 390800-88-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 硼替佐米杂质
• 中文别名: 硼替佐米
• 英文名称: bortezomib
• 英文别名: N-(2-pyrazinecarbonyl)-L-phenylalanine-D-leucine boronic anhydride；bortezomib anhydride；N,N',N"-(boroxin-2,4,6-triyltris[[(1R)-3-methylbutane-1,1-diyl]imino[(2S)-1-oxo-3-phenylpropane-1,2-diyl]])tripyrazine-2-carboxamide；Bortezomib boronic anhydride；N-[(2S)-1-[[(1R)-1-[4,6-bis[(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinan-2-yl]-3-methylbutyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 390800-88-1
• 化学式: C₅₇H₆₉B₃N₁₂O₉
• 分子量: 1098.68
• InChiKey: YVBHFXUJMLXLKP-INZJBPCBSA-N

物化性质

• 沸点：
  1277.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  280
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硼替佐米杂质 、 柠檬酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以99%的产率得到2,2'-{2-[(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-yIcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]-6-oxo-1,3,2-dioxaborolane-4,4-diyl}diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONATE ESTER COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE BORATES ESTERS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DES COMPOSÉS

  摘要：

  本发明提供了作为蛋白酶体抑制剂有用的新化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  WO2009154737A1
• 作为产物：
  描述：

  保特佐米蒎烷二醇酯 在 盐酸 、 异丁基硼酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 以80%的产率得到硼替佐米杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PREPARING BORTEZOMIB AND INTERMEDIATES USED IN ITS MANUFACTURE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BORTÉZOMIB ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS SA PRÉPARATION

  摘要：

  本文提供了制备硼替佐米及在制备硼替佐米过程中有用的中间体的方法。目前的方法意外地提供了硼替佐米和用于制备硼替佐米的中间体的优越产量和纯度，包括光学纯度。

  公开号：

  WO2009004350A1

文献信息

• Process for Preparing and Purifying Bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20120289699A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention provides a synthetic process for producing bortezomib using a novel intermediate. The present invention also provides a process for purifying bortezomib anhydride, and a new crystalline polymorph of bortezomib anhydride.

  本发明提供了一种利用新型中间体生产硼替佐米的合成过程。本发明还提供了一种纯化硼替佐米酸酐的过程，以及硼替佐米酸酐的新结晶多形体。
• A convergent approach to synthesis of bortezomib: the use of TBTU suppresses racemization in the fragment condensation
  作者：Andrey S. Ivanov、Anna A. Zhalnina、Sergey V. Shishkov

  DOI：10.1016/j.tet.2009.06.042

  日期：2009.8

  treating patients with multiple myeloma and mantle cell lymphoma. In this paper we report an improved method for synthesis of the title compound using a convergent approach. TBTU was found to efficiently suppress racemization in the fragment condensation. In comparison with the original synthesis, the presented one is shorter by two steps, higher in yield, and provides better atom economy.

  硼替佐米是一流的抗肿瘤治疗药物，用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤患者。在本文中，我们报告了一种使用收敛方法合成标题化合物的改进方法。发现TBTU可有效抑制碎片缩合中的外消旋作用。与原始合成方法相比，本文提出的方法缩短了两个步骤，产率更高，并且提供了更好的原子经济性。
• BORONATE ESTER COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Elliott Eric L.

  公开号：US20090325903A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides novel compounds useful as proteasome inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了作为蛋白酶体抑制剂有用的新型化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Boronate ester compounds and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08859504B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The present invention provides novel compounds useful as proteasome inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了一种作为蛋白酶体抑制剂有用的新化合物。本发明还提供了包含该发明化合物的制药组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF BORONIC ESTER AND ACID COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHESE D'ESTER BORIQUE ET DE COMPOSES ACIDES
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2005097809A3

  公开（公告）日：2006-02-16