(S)-2-amino-N-((R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide hydrochloride | 1029701-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-((R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide hydrochloride
• CAS: 1029701-41-4
• 化学式: C₂₀H₃₄BN₂O₃*Cl
• 分子量: 396.766
• InChiKey: PWXPZVVRGHEQNJ-QJHJCNPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  73.58
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-((R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide hydrochloride 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 4-叔丁基苯硼酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  PRODRUG COMPOSITIONS, PRODRUG NANOPARTICLES, AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明涵盖了前药组合物、包含一种或多种前药的纳米粒子，以及其使用方法。

  公开号：

  US20160279060A1
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-N-[(1R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl]propane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-2-amino-N-((R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PRODRUG COMPOSITIONS, PRODRUG NANOPARTICLES, AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明涵盖了前药组合物、包含一种或多种前药的纳米粒子，以及其使用方法。

  公开号：

  US20160279060A1

文献信息

• Process for Preparing and Purifying Bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20120289699A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention provides a synthetic process for producing bortezomib using a novel intermediate. The present invention also provides a process for purifying bortezomib anhydride, and a new crystalline polymorph of bortezomib anhydride.

  本发明提供了一种利用新型中间体生产硼替佐米的合成过程。本发明还提供了一种纯化硼替佐米酸酐的过程，以及硼替佐米酸酐的新结晶多形体。
• Process for preparing and purifying bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US08497374B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  A synthetic process for producing bortezomib comprising converting racemic boronic esters, such as the pinacol α-aminoboronic ester, into mixtures of diastereomers [6] by reaction with a suitably protected L-phenylalanine derivative (see Scheme 3), such as N—BOC-L-phenylalanine. The protecting group of the L-phenylalanine moiety is then removed, such as by reacting the diastereomers [6] with an acid, such as hydrochloric acid, to form a mixture of amine salt diastereomers [7] which is then subjected to conditions under which the desired diastereomer (R,S)-[7] is selectively isolated, such as by crystallization, chromatography or stereoselective hydrolysis. The separated desired diastereomer (R,S)-[7] is then converted into bortezomib or bortezomib anhydride.

  一种合成硼替佐米的人工合成方法，包括将外消旋硼酸酯转化为对映异构体混合物[6]，例如通过与适当保护的L-苯丙氨酸衍生物（见方案3），如N-BOC-L-苯丙氨酸反应。然后去除L-苯丙氨酸基团的保护基，例如通过与酸（如盐酸）反应形成胺盐对映异构体混合物[7]，然后在选择性分离所需对映异构体（R，S）-[7]的条件下，例如通过结晶、色谱或立体选择性水解。然后将分离的所需对映异构体（R，S）-[7]转化为硼替佐米或硼替佐米无水物。
• 一种硼替佐米的合成方法
  申请人：孙江涛

  公开号：CN101812026A

  公开（公告）日：2010-08-25

  本发明属于药物合成领域，公开了一种硼替佐米的合成方法。该合成方法是以3-甲基丁醛和R-(+)-1-苯乙胺为起始原料，通过缩合、选择性硼酸酯加成、氢化脱保护、与L-苯丙氨酸手性缩合、与2-羧基-哌嗪缩合、最后硼酸化得[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]-硼酸。该合成方法原料易得、整个反应路线产率较高、反应条件温和、操作简单、生产成本较低，非常适合工业化生产。
• Asymmetric Copper-Catalyzed Synthesis of α-Amino Boronate Esters from <i>N</i>-<i>tert</i>-Butanesulfinyl Aldimines
  作者：Melissa A. Beenen、Chihui An、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja800829y

  日期：2008.6.1

  A general and efficient new method for the asymmetric synthesis of a-amino boronate esters has been developed. The key step is the Cu(I)-catalyzed addition of bis(pinacolato)diboron to N-tert-butanesulfinyl aldimines, which proceeds in good yields (52-88%) and with very high diastereoselectivities (>96:2) for a variety of aldimine substrates. This method was applied to an efficient synthesis of bortezomib, a potent a-amino boronic acid inhibitor of the proteasome that is in clinical use for the treatment of multiple myeloma and mantle cell lymphoma.
• J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6910-6911
  作者：

  DOI：——

  日期：——