2-methoxy-3-benzyloxyestra-1,3,5 (10)-triene-17β-ol | 26356-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-methoxy-3-benzyloxyestra-1,3,5 (10)-triene-17β-ol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-2-methoxy-13-methyl-3-phenylmethoxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 26356-54-7
• 化学式: C₂₆H₃₂O₃
• 分子量: 392.538
• InChiKey: PNUJHMUHQBQIQW-IASQOJPJSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-78 °C
• 沸点：
  537.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-3-benzyloxyestra-1,3,5 (10)-triene-17β-ol 在 四丙基高钌酸铵 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以83%的产率得到3-(benzyloxy)-2-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/125800

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-bromoestradiol 3-O-benzyl ether 在 sodium methylate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 以93%的产率得到2-methoxy-3-benzyloxyestra-1,3,5 (10)-triene-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  An efficient, practical synthesis of 2-methoxyestradiol

  摘要：

  An efficient and practical scheme to synthesize 2-methoxyestradiol has been developed. The key step was the copper-mediated methoxylation using ethyl acetate as a co-catalyst to introduce a methoxyl group. These synthetic procedures of four steps from 17 beta-estradiol as starting material gave 2-methoxyestradiol with a 61% overall yield. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2009.09.013

文献信息

• A new, practical synthesis of 2-methoxyestradiols
  作者：Pemmaraju N Rao、James W Cessac

  DOI：10.1016/s0039-128x(02)00065-x

  日期：2002.12

  amounts of 2-methoxyestradiol (2-ME2) is described. The key step in the synthesis is the regioselective introduction of an acetyl group at the C-2 position of estradiol using a zirconium tetrachloride mediated Fries rearrangement carried out on estradiol diacetate. The seven step synthetic procedure readily gave 2-ME2 in 49% overall yield. Application of this method to the synthesis of 2-methoxy-7 alpha-methylestradiol

  描述了一种合成中等至大量 2-甲氧基雌二醇 (2-ME2) 的有效且实用的方法。合成中的关键步骤是使用四氯化锆介导的 Fries 重排在雌二醇二乙酸酯上进行区域选择性地在雌二醇的 C-2 位置引入乙酰基。七步合成程序很容易得到 2-ME2，总产率为 49%。还描述了该方法在 2-甲氧基-7 α-甲基雌二醇合成中的应用。
• 2-甲氧基雌二醇类似物及其制备方法与用途
  申请人：郑州大学

  公开号：CN103772463B

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明涉及2-甲氧基雌二醇类似物及其制备方法与用途，可有效解决2-甲氧基雌二醇类似物的制备及实现2-甲氧基雌二醇类似物在制备抗肿瘤药物中的应用，方法是，以2-甲氧基-3-苄氧基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17β-醇或17β-胺为原料，溶于有机溶剂中，在Lewis碱存在下与化合物（1）进行酰化反应得到2-甲氧基-3-苄氧基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17β-酯或17β-酰胺化合物（2），然后经催化加氢反应得到化合物（3），最后再经酰化反应或烃化反应得到化合物2-甲氧基雌二醇类似物（4），反应式为：本发明2-甲氧基雌二醇类似物的制备方法简单，条件温和，收率高，可有效用于抗肿瘤药物制剂的开发。
• [EN] 2-METHOXYESTRADIOL DERIVATIVES AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-MÉTHOXYESTRADIOL ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2021075860A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to novel 2-Methoxyestradiol derivatives and their medical use. In particular, the novel derivatives of the present invention are useful for the treatment or prevention of liver or lung fibrosis. Accordingly, the present invention also provides medical uses of the 2-Methoxyestradiol derivatives of the present invention. The present invention also provides a method of treating or preventing liver or lung fibrosis comprising administering an effective amount of the 2-Methoxyestradiol derivatives of the present invention.

  本发明涉及新颖的2-甲氧基雌二醇衍生物及其医药用途。具体来说，本发明的新颖衍生物对于治疗或预防肝脏或肺部纤维化具有用处。因此，本发明还提供了本发明的2-甲氧基雌二醇衍生物的医药用途。本发明还提供了一种治疗或预防肝脏或肺部纤维化的方法，包括给予本发明的2-甲氧基雌二醇衍生物的有效量。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel 2-Methoxyestradiol Derivatives as Apoptotic Inducers through an Intrinsic Apoptosis Pathway
  作者：Li-Xin Sheng、Jiang-Yu Zhang、Li Li、Xiao Xie、Xiao-An Wen、Ke-Guang Cheng

  DOI：10.3390/biom10010123

  日期：——

  89 to 19.32 µM), while only one dual-access derivative (21b) of thymine possessed good anti-proliferative activity (half maximal inhibitory concentration ≈ 25 µM). Among them, the uridine derivative 11 and the single-access derivative of uracil 12a possessed good anti-proliferative selectivity against tested tumor cells. Furthermore, basic mechanism studies revealed that hybrids 11 and 12a could induce

  为了在抗肿瘤领域中发现新的衍生物，将报道的抗肿瘤药效团（尿苷，尿嘧啶和胸腺嘧啶）与2-甲氧基雌二醇结合使用，在抗肿瘤活性方面已被证明具有出色的生物学特性。因此，通过在2-甲氧基雌二醇的17β-OH或3-酚羟基上醚化合成了20个杂种，并评估了其对人乳腺癌细胞MCF-7，人乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物学活性。系和正常人肝L-O2细胞系。结果，所有尿嘧啶/胸腺嘧啶的尿苷衍生物和单次获得衍生物对被测肿瘤细胞均具有良好的抗增殖活性（半数最大抑制浓度值在3.89至19.32 µM之间），而只有一种胸腺嘧啶的双通路衍生物（21b）具有良好的抗增殖活性（半数最大抑制浓度≈25 µM）。其中，尿嘧啶衍生物11和尿嘧啶12a的单次接近衍生物对被测肿瘤细胞具有良好的抗增殖选择性。此外，基础机制研究表明杂合体11和12a可以通过线粒体途径诱导MCF-7细胞凋亡。这些杂种诱导MCF-7细胞的形态变化，导致线
• Synthesis and biological evaluation of new 2-methoxyestradiol derivatives: Potent inhibitors of angiogenesis and tubulin polymerization
  作者：Moran Sun、Yixin Zhang、Jinling Qin、Mengyu Ba、Yongfang Yao、Yongtao Duan、Hongmin Liu、Dequan Yu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104988

  日期：2021.8

  vivo was confirmed by zebrafish xenograft. Furthermore, 9i could effectively inhibit the proliferation and metastasis of MCF-7 cells in vitro and in zebrafish xenograft. The satisfactory physicochemical property and metabolic stability of 9i further indicated that it can act as a promising and potent anti-angiogenesis, inhibiting proliferation and metastasis of breast cancer agent via targeting tubulin

  在这里，我们报告了一种热门天然化合物 2-ME 2（2-甲氧基雌二醇）的结构优化，该化合物在体外和体内表现出抑制活性，但对微管蛋白聚合、抗血管生成、MCF-7 增殖和转移的效力较低。合成了 2-ME 2 的一系列新的 3,17 修饰和 17 修饰类似物，并研究了它们对 MCF-7 和另外五种不同的人类癌细胞系的抗增殖活性，从而发现了9i。9i与微管蛋白秋水仙碱位点紧密结合，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络。细胞机制研究表明，9i可以通过以剂量依赖性方式调节凋亡相关蛋白（Parp，Caspase 家族），通过下调 p-Cdc2、P21 的表达和细胞凋亡来诱导 G2/M 期阻滞。重要的是，9i显着抑制了 HUVEC 管的形成、增殖、迁移和侵袭。斑马鱼异种移植物证实了体内血管生成的抑制作用。此外，9i可以有效地抑制 MCF-7 细胞在体外和斑马鱼异种移植物中的增殖和转移。9i令人满意的理化性质