2-bromoestradiol 3-O-benzyl ether | 686721-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-bromoestradiol 3-O-benzyl ether
• 英文别名: 2-bromo-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol；(8R,9S,13S,14S,17S)-2-bromo-13-methyl-3-phenylmethoxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 686721-46-0
• 化学式: C₂₅H₂₉BrO₂
• 分子量: 441.408
• InChiKey: SZIFWEONHJQBNW-ASDQOZNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromoestradiol 3-O-benzyl ether 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium methylate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-甲氧基雌二醇
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型2-甲氧基雌二醇类似物作为双重选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗血管生成剂

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇是一种新型药物，具有抗血管生成和血管分裂特性。在这项研究中，针对双ERα和微管蛋白，设计并合成了一系列11α-取代的2-甲氧基雌二醇类似物。对它们针对5种不同细胞系的抗增殖活性进行了生物学评估。结果表明，大多数化合物均表现出良好的活性，其中化合物24c和30c在所有细胞系中均表现出最佳活性，且微摩尔IC 50低（2.73μM-7.75μM）。ER亲和力的研究表明，大多数化合物在50μM的浓度下均显示出良好的活性。在进一步的机理研究中，观察到24c和30c可以诱导G2 / M细胞周期停滞以及显着的抗雌激素活性。在CAM测定中，化合物24c和30c具有显着的抗血管生成活性，与2-甲氧基雌二醇相当。总体而言，基于生物学活性数据，可以将24c和30c鉴定为潜在的前导分子，这可能对癌症治疗具有治疗重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.016
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 在 四丁基溴化铵 、 溴 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-bromoestradiol 3-O-benzyl ether
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型2-甲氧基雌二醇类似物作为双重选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗血管生成剂

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇是一种新型药物，具有抗血管生成和血管分裂特性。在这项研究中，针对双ERα和微管蛋白，设计并合成了一系列11α-取代的2-甲氧基雌二醇类似物。对它们针对5种不同细胞系的抗增殖活性进行了生物学评估。结果表明，大多数化合物均表现出良好的活性，其中化合物24c和30c在所有细胞系中均表现出最佳活性，且微摩尔IC 50低（2.73μM-7.75μM）。ER亲和力的研究表明，大多数化合物在50μM的浓度下均显示出良好的活性。在进一步的机理研究中，观察到24c和30c可以诱导G2 / M细胞周期停滞以及显着的抗雌激素活性。在CAM测定中，化合物24c和30c具有显着的抗血管生成活性，与2-甲氧基雌二醇相当。总体而言，基于生物学活性数据，可以将24c和30c鉴定为潜在的前导分子，这可能对癌症治疗具有治疗重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.016

文献信息

• Chemical synthesis of two novel diaryl ether dimers of estradiol-17β
  作者：Anthony J Lee、J.Walter Sowell、William E Cotham、Bao Ting Zhu

  DOI：10.1016/j.steroids.2003.10.003

  日期：2004.1

  molecule and the 2- or 4-position aromatic carbon of another estradiol, following incubations of [3H]estradiol with human liver microsomes or cytochrome p450 enzymes in the presence of NADPH. Using estradiol as the starting material, we designed a four-step method for the chemical synthesis of these two estrogen dimers with the Ullmann condensation reaction as a key step. Step 1: Synthesis of 2- or 4-bromoestradiol

  我们最近检测到雌二醇-17β（雌二醇）二聚体的形成，通过一个雌二醇分子的 C-3 酚氧与另一种雌二醇的 2 位或 4 位芳香碳之间的二芳醚键连接在一起。 3H]雌二醇与人肝微粒体或细胞色素 p450 酶在 NADPH 存在下。以雌二醇为起始原料，我们设计了一种四步法合成这两种雌激素二聚体，其中 Ullmann 缩合反应是关键步骤。步骤 1：从雌二醇合成 2- 或 4- 溴雌二醇。步骤 2：保护 2- 或 4- 溴雌二醇的 C-3 酚羟基。第 3 步：在我们改进的反应条件下，苯酚保护的溴雌二醇和雌二醇钾盐之间的乌尔曼缩合反应（产率为 41%）。步骤4：通过催化氢化去除C-3苄基。两种合成化合物的色谱和各种光谱特性与人类细胞色素 p450 3A4 代谢形成的那些相同。
• An efficient, practical synthesis of 2-methoxyestradiol
  作者：Minhang Xin、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.09.013

  日期：2010.1

  An efficient and practical scheme to synthesize 2-methoxyestradiol has been developed. The key step was the copper-mediated methoxylation using ethyl acetate as a co-catalyst to introduce a methoxyl group. These synthetic procedures of four steps from 17 beta-estradiol as starting material gave 2-methoxyestradiol with a 61% overall yield. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Chemical Synthesis of Six Novel 17β-Estradiol and Estrone Dimers and Study of Their Formation Catalyzed by Human Cytochrome P450 Isoforms
  作者：Aaron Yun Chen、Anthony J. Lee、Xiang-Rong Jiang、Bao Ting Zhu

  DOI：10.1021/jm0707323

  日期：2007.11.1

  Our earlier studies have shown that over 20 nonpolar 17 beta-estradiol metabolite peaks were detected following incubations of radioactive 17 beta-estradiol with human liver microsomes or recombinant human cytochrome P450 isoforms in the presence of NADPH as a cofactor. The structures of two representative nonpolar metabolites were identified earlier as dimers of 17 beta-estradiol linked through a diaryl ether bond between the C-3 phenolic oxygen of one molecule and the C-2 or C-4 aromatic carbon of another. Six additional putative dimers between estrone and 17 beta-estradiol with structures similar to the two identified ones were synthesized in this study. Using these newly synthesized estrogen dimers as reference standards, we demonstrated that incubations of human liver microsomes or various human cytochrome P450 isoforms with estrone or 17-estradiol alone or two estrogens in combination in the presence of NADPH as a cofactor resulted in the formation of all eight estrogen dimers in varying quantities.