3,19-acetonylidene-14β-andrographolide | 1449003-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,19-acetonylidene-14β-andrographolide
• CAS: 1449003-23-9
• 化学式: C₂₃H₃₄O₅
• 分子量: 390.52
• InChiKey: BCMGADYLSRDSFW-BSYLRZJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.76
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,19-acetonylidene-14β-andrographolide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 磷酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (14α)-(5',7'-dichloro-8'-quinolinoxy)-9-dehydro-17-hydro-3,19-isopropylideneoxy andrographolide
  参考文献：
  名称：

  作为人体细胞 βAPP 加工调节剂的穿心莲内酯衍生物的合成和表征

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是一种破坏性的神经退行性疾病，其主要特征之一是淀粉样肽（Aβ）在大脑中的异常积累。 β-分泌酶在 β-淀粉样前体蛋白 (βAPP) 的淀粉样蛋白形成过程中支持 Aβ 形成，而 α-分泌酶则通过阻止 Aβ 产生并触发神经保护性 sAPPα 代谢物的释放来平衡这一途径。因此，刺激α-分泌酶和/或抑制β-分泌酶可以被认为是一种有前途的抗AD治疗途径。在这种情况下，我们测试了穿心莲内酯（一种源自穿心莲植物的拉丹烷二萜）以及 24 种合成衍生物，以检测其在培养的 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞中诱导 sAPPα 产生的能力。经过几轮筛选后，我们确定了三个经过全面表征的命中。有趣的是，穿心莲内酯（8,17-烯属）及其紧密衍生物 14α-(5',7'-二氯-8'-喹啉氧基)-3,19-亚丙酮（化合物9 ）表现出中等的 α-分泌酶激活剂，而 14α -(2'-甲基-5',7'-二氯-8'-喹啉氧基)-8

  DOI：

  10.3390/molecules26247660
• 作为产物：
  描述：

  3,19-acetonylidene-14β-acetoxy-andrographolide 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3,19-acetonylidene-14β-andrographolide
  参考文献：
  名称：

  作为具有免疫抑制剂活性的抗菌剂的 14-芳氧基穿心莲内酯衍生物的发现和初步 SAR†

  摘要：

  抗菌药物（恢复肠道菌群平衡）和免疫抑制剂（纠正免疫缺陷）是当今临床使用的两种重要且有效的治疗炎症性肠病（IBD）的药物。由于从穿心莲中分离得到的穿心莲内酯的结构骨架被称为具有抗炎、清热解毒特性的天然抗生素，因此设计、合成了14-芳氧基穿心莲内酯衍生物，并测试了其对大肠杆菌的抗菌作用。 . 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，它们与 IBD 相关。本研究发现穿心莲内酯骨架对粪肠球菌具有较强的选择性，具有碱性的14-芳氧基对于抗菌功能具有重要作用，14-(8′-喹啉氧基)基团是良好的具有抗菌活性的药效基团。 。此外，我们发现7b1和8b1是粪肠球菌良好的选择性抑制剂；两种 14β-(8'-喹啉氧基) 穿心莲内酯衍生物6b17和9b对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌表现出良好的活性。同样重要的是，对 IBD 免疫抑制剂活性的进一步探索表明，化合物7b1是 TNF-α/NF-κB 信号通路的选择性抑制剂，而8b1选择性地对抗

  DOI：

  10.1039/c8ra01063c

文献信息

• 14-芳基醚穿心莲內酯衍生物在抗菌领域的应 用
  申请人：南京工业大学

  公开号：CN104856987B

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开了一类14‑芳基醚穿心莲內酯衍生物在抗菌领域的应用，特别是式(I)所代表的14‑芳基醚穿心莲内酯衍生物、立体异构体、顺反异构体或其药学上可接受的盐在制备抑制细菌生长药物，或预防或治疗与细菌引起的相关疾病药物中的应用。
• Synthesis and discovery of andrographolide derivatives as non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonists
  作者：Zhuyun Liu、Wai-Kit Law、Decai Wang、Xin Nie、Dekuan Sheng、Genrui Song、Kai Guo、Ping Wei、Pingkai Ouyang、Chi-Wai Wong、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c3ra46715e

  日期：——

  Some 14β-phenoxy substituted derivatives of andrographolide were designed, synthesized and investigated as FXR novel antagonists.

  一些14β-苯氧基取代的andrographolide衍生物被设计、合成并作为FXR新型拮抗剂进行研究。
• Design, synthesis and discovery of andrographolide derivatives against Zika virus infection
  作者：Feng Li、Emily M. Lee、Xia Sun、Decai Wang、Hengli Tang、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111925

  日期：2020.2

  interested in studying its andrographolide derivatives with quinoline moiety against Zika virus infection. In addition to screening eight in-house derivatives of andrographolide, sixteen new derivatives were designed, synthesized and tested against Zika virus infection. Among these compounds, two most potent anti-Zika compounds of 19-acetylated 14α-(5',7'-dichloro-8'-quinolyloxy) derivative 17b and 14β-(8'-quinolyloxy)-3

  由输入性和本地传播引起的寨卡病毒流行令人高度关注，有效的抗寨卡病毒药物仍然是一个迫切的未满足的需求。由于穿心莲内酯被确定为 DENV 和 CHIKV 的抑制剂，并且考虑到喹啉结构对传染病的重要性，我们有兴趣研究其具有喹啉部分的穿心莲内酯衍生物对抗寨卡病毒感染。除了筛选 8 种穿心莲内酯内部衍生物外，还设计、合成并测试了 16 种新衍生物，以抵抗寨卡病毒感染。这些化合物中，两种最有效的抗寨卡化合物是19-乙酰化14α-(5',7'-二氯-8'-喹啉氧基)衍生物17b和14β-(8'-喹啉氧基)-3,19-二醇衍生物3发现了具有最高选择性的。SAR分析表明，在3-、14-或19-位上进行合理和优化的组合修饰可以使衍生物毒性更小，并且更有效地抵抗寨卡病毒感染，并且3和17b都适合作为设计新一代药物的先导化合物。具有喹啉或其结构和性质相关部分的穿心莲内酯衍生物可对抗寨卡病毒和其他虫媒病毒。
• SAR studies of 3,14,19-derivatives of andrographolide on anti-proliferative activity to cancer cells and toxicity to zebrafish: an in vitro and in vivo study
  作者：Yuran Peng、Jingjing Li、Yicheng Sun、Judy Yuet-Wa Chan、Dekuan Sheng、Kun Wang、Ping Wei、Pingkai Ouyang、Decai Wang、Simon Ming Yuen Lee、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c5ra00090d

  日期：——

  Andrographolide is bestowed with an interesting pharmacophore and has attracted numerous studies on the design and synthesis of andrographolide derivatives.

  安龙草素具有有趣的药效团，并吸引了许多研究对安龙草素衍生物的设计和合成进行研究。
• Differential in vitro and in vivo anti-angiogenic activities of acetal and ketal andrographolide derivatives in HUVEC and zebrafish models
  作者：Dekuan Sheng、Jingjing Li、Kun Wang、Yuran Peng、Shang Li、Yicheng Sun、Zhuyun Liu、Decai Wang、Simon Ming Yuen Lee、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c6ra16758f

  日期：——

  14α-ketal 2 showed the best activity for in vivo anti-angiogenesis in zebrafish while 14α-acetals 4, 5 and 6 had greater in vitro anti-angiogenic activity with HUVECs than the other compounds and 1. The results suggested that methylene acetals 4, 5 and 6 were possibly hydrolyzed into 3 or 1 in zebrafish and that 14α-ketal 2 probably did not fully act as a pro-drug of 3 or 1 in zebrafish, instead exerting

  一系列穿心莲内酯缩醛和缩酮衍生物的合成和它们的抗血管生成活性测试在体外和体内使用HUVEC和斑马鱼的模型，分别。这些化合物在两个模型中均比母体化合物穿心莲内酯（1）表现出更好的血管生成抑制活性。化合物非典不同的HUVEC和斑马鱼的模型，在14α -缩酮2显示出最好的活性在体内在斑马鱼中的抗血管生成而14α缩醛4，5和6具有更大的体外比抗血管生成活性与血管内皮细胞其他化合物和1。结果表明，亚甲基缩醛4，5和6进行了可能水解成3或1在斑马鱼和14α-缩酮2可能没有充分充当前药3或1在斑马鱼中，代替地发挥抗血管生成作用本身或被代谢成未知的比3和1更活跃的形式，以阻止斑马鱼体内的血管生成。探索了化合物2作用的潜在分子机制，结果表明，化合物2可以显着抑制VEGF刺激的血管生成2 通过靶向VEGFR2和VEGFR2介导的下游血管生成信号通路的磷酸化。因此，该报告证明穿心莲内酯衍生物可以在进一步改善该系